Doença hepática gordurosa não-alcoólica e risco cardiovascular : efeitos da suplementação com probióticos

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Barcelos, Samantha Thifani Alrutz
• Orientador(a): Álvares-da-Silva, Mário Reis
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Hepatopatia gordurosa não alcoólica; Inflamação; Microbiota; Probióticos; Fatores de risco; Biomarcadores; Doenças cardiovasculares
• Palavras-chave em Inglês: Non-alcoholic fatty liver disease; Non-alcoholic steatohepatitis; Microbiota; Probiotic; Cardiovascular risk
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/219426

Introdução: A doença hepática gordurosa não-alcoólica (DHGNA) é a principal causa de lesão hepática crônica em todo o mundo, e seu tratamento específico deve estar disponível até o final desta década. A doença cardiovascular (DCV) é a maior responsável pelos óbitos a ela associados, de forma independente dos fatores de risco tradicionais. A despeito disso, raramente o risco cardiovascular (RCV) é um desfecho avaliado em estudos de DHGNA. Seus mecanismos associados são comuns e envolvem, entre outros, a inflamação sistêmica. A microbiota intestinal desempenha papel central na gênese da inflamação e sua alteração pode estar implicada no controle das lesões secundárias ao estado inflamatório, o que justifica este estudo. Objetivo: Avaliar o RCV, através de escores clínicos, marcadores inflamatórios e de adesão endotelial, microRNAs e correlacionar com a microbiota intestinal, em pacientes portadores de DHGNA, com esteato-hepatite não-alcoólica (EHNA), submetidos à suplementação de probióticos (PROBs). Métodos: Estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, unicêntrico, em pacientes adultos com EHNA confirmada por biópsia hepática, divididos aleatoriamente em dois grupos: PROB e placebo (PLA). O grupo PROB recebeu durante 24 semanas dois sachês contendo 109 unidades formadoras de colônia (UFC) de Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei e Bifidobacterium lactis, e os pacientes alocados ao grupo PLA receberam formulação idêntica, contendo polidextrose e maltodextrina. Todos os pacientes foram monitorados rigorosamente quanto ao uso adequado, efeitos adversos e início de outras medicações. Uma visita presencial foi realizada a cada 45 dias. A avaliação clínica, física e laboratorial foi realizada antes e após a intervenção. Foi realizada a avaliação de atividade física, cálculo de escores de RCV, análise de marcadores inflamatórios e de disfunção endotelial, microRNAs circulantes 2 e avaliação da microbiota intestinal. Resultados: 46 pacientes foram recrutados (23 PROB; 23 PLAB), com idade média de 51,7 anos, predominância do sexo feminino e etnia branca. As características clínicas, demográficas e anatomopatológicas foram semelhantes entre os grupos no início do estudo. Escore NAS (do inglês, NAFLD activity score) foi de 4,13 (± 1,87) em ambos os grupos. A fibrose foi F1 em 69,6 e 60,9% (PROB e PLA, respectivamente). Não houve mudança significativa em relação aos escores de RCV, antropometria e avaliação laboratorial entre os grupos antes e após a intervenção. Igualmente, não houve alteração na alfadiversidade avaliada pelo índice Shannon da linha de base até o final do estudo (p = 0,89). Houve predomínio do gênero Firmicutes antes do estudo e Bacteroidetes após a intervenção no grupo PROB, sem significância significativa. A concentração do inibidor do ativador de plasminogênio-1 (PAI-1, do inglês plasminogen activator inhibitor-1) diminui significativamente em ambos os grupos, bem como a expressão de miR-122 circulante, sem diferença significativa entre PROB e PLA. Houve diminuição do número de pacientes com alto RCV, de acordo com os índices Castelli-I (CRI)-I e coeficiente aterogênico (CA) em ambos os grupos. Nenhum efeito colateral grave foi relatado durante a realização do estudo. Conclusão: A suplementação com PROBs por 24 semanas não foi superior ao placebo na redução do RCV em pacientes com EHNA, e tampouco modificou a microbiota intestinal dos indivíduos estudados.