Construção in silico de uma vacina multi-epítopo contra o gênero Rickettsia através de imunoinformática
Ano de defesa: | 2023 |
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Autor(a) principal: | |
Orientador(a): | |
Banca de defesa: | |
Tipo de documento: | Dissertação |
Tipo de acesso: | Acesso aberto |
Idioma: | por |
Instituição de defesa: |
Universidade Federal do Triângulo Mineiro
Instituto de Ciências da Saúde - ICS::Curso de Medicina Brasil UFTM Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical e Infectologia |
Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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Departamento: |
Não Informado pela instituição
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País: |
Não Informado pela instituição
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Palavras-chave em Português: | |
Link de acesso: | http://bdtd.uftm.edu.br/handle/123456789/1806 |
Resumo: | O gênero Rickettsia, pertencente ao filo das Proteobacterias, é composto principalmente por quatro grupos de microrganismos: o grupo tifo, o grupo Spotted fever, grupo ancestral e o grupo transicional. Essas espécies são causadoras de doenças de importância para a saúde pública como por exemplo tifo epidêmico, tifo murino, febre maculosa das Montanhas Rochosas e febre maculosa do Mediterrâneo. Apesar do aumento no número de casos, ainda não existe uma vacina contra as doenças causadas por esse gênero. Este trabalho visa o desenvolvimento in silico de uma vacina multi-epítopo com potencial imune contra o gênero Rickettsia. Então, oito proteínas previamente identificadas como potenciais candidatas a vacinais contra essas bactérias, passaram por um processo de predição de epítopos ligantes às moléculas do complexo de histocompatibilidade, do tipo I e II, e depois por análises de qualidade quanto à sua antigenicidade, alergenicidade e toxicidade. Aqueles que passaram por essa filtragem foram unidos com linkers e um adjuvante para formar uma única proteína quimérica multi-epítopo, a qual passou pela predição da estrutura tridimensional e posterior análise de docking molecular contra o receptor do tipo Toll Like-4, presente nas células do hospedeiro. Por fim, a proteína foi testada quanto a simulação da sua resposta imune através de machine learning. Um total de vinte e seis epítopos imunogênicos, sendo 13 ligantes para cada tipo das moléculas do complexo de histocompatibilidade, foram ligados para a construção da proteína multi-epítopo. A proteína apresentou ótimos parâmetros imunogênicos e não foi considerada tóxica e nem alérgica ao hospedeiro. Além disso, apresentou uma boa estimulação de células imunes, com potencial geração de células de memória. As validações in silico sugerem uma vacina com eficácia contra a ação dessas bactérias e devem ser validadas in vitro. |