Estudo teórico da relação estrutura atividade da piperina e seus análogos à inibição do citocromo P450 hepático

• Ano de defesa: 2010
• Autor(a) principal: Valentino, Marcos Francisco Novaes
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual de Goiás; UEG ::Coordenação de Mestrado Ciências Moleculares; Brasil; UEG; Programa de Pós-Graduação Stricto sensu em Ciências Moleculares
• Palavras-chave em Português: Piperina (Piper nigrum); Enzimas hepáticas; Metabolizantes de xenobióticos; CYP450 hepático; Hepatic enzymes; Enzyme CYP1A1; Sistema enzimático CYP450 hepático; Piperine (Piper nigrum); CYP450 hepatic enzymatic system; CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
• Link de acesso: http://www.bdtd.ueg.br/handle/tede/615

Alguns derivados análogos da piperina (Piper nigrum) são capazes de inibir a ação de enzimas hepáticas metabolizantes de xenobióticos, mais especificamente a enzima CYP1A1 que é uma isoenzima do sistema enzimático CYP450 hepático. Neste trabalho, métodos de estatística multivariada foram usados na construção de um modelo capaz de discriminar os derivados análogos da piperina em ativos e inativos baseandose na correlação da atividade biológica, descritores geométricos e eletrônicos. Dos 70 descritores calculados usando a teoria do funcional da densidade (DFT), com o funcional de troca e correlação B3LYP e o conjunto de base 6-31G* implementados no programa Gaussian 03, foram pré-selecionados baseados no peso de Fischer e, finalmente, três descritores (A2, polarizabilidade e C20) foram selecionados para a construção do modelo de componentes principais. Esse modelo foi capaz de discriminar os análogos em ativos e inativos usando apenas uma componente principal, sendo que esta componente responde sozinha por 77,9% da variância total dos dados. A análise hierárquica de cluster, usando os descritores selecionados pela análise de componentes principais, mostra que os derivados análogos da piperina podem ser agrupados em dois grandes grupos: ativos e inativos. Os resultados deste trabalho podem ser utilizados para auxiliar o planejamento de novos derivados de piperina com atividade inibidora da isoforma CYP1A1 mais pronunciada.