Associação de um novo anestésico local isolado do Bufo paracnemis com anestésicos locais clássicos: uma estratégia para aumento dos efeitos anestésicos e atenuação dos efeitos colaterais

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2006
Autor(a) principal: Carvalho, Dóris Maria Fernandes
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Estadual do Ceará
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=60749
Resumo: <div style=""><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">Os anestésicos locais atuam inibindo o influxo de sódio através dos canais de Na<sup>+</sup> dependente de voltagem das membranas neuronais. Entretanto, os anestésicos locais não atuam especificamente nos nervos periféricos e os efeitos colaterais produzidos no sistema nervoso central e coração podem ser severos e potencialmente fatais. A toxicidade normalmente ocorre quando os anestésicos locais atingem níveis plasmáticos elevados. Os efeitos colaterais no sistema nervoso central é dependente da dose: em baixas concentrações ocorre uma depressão relativamente seletiva de neurônios inibitórios resultando em excitação cerebral que pode levar a convulsões generalizadas, em concentrações elevadas pode ocorrer uma profunda depressão que pode levar ao coma, parada respiratória e morte. O sistema de condução do coração é muito sensível à ação dos anestésicos locais e suas altas concentrações plasmáticas podem levar ao bloqueio átrio-ventricular e severa bradicardia, coma e morte eminente.&nbsp;</span></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">No presente trabalho, demonstramos que as associações da paracaína, um novo anestésico local isolado das secreções da pele do </span><i style="font-size: 13.3333px;">Bufo paracnemis</i><span style="font-size: 13.3333px;">, com a lidocaína ou bupivacaína levaram a uma grande potenciação dos efeitos anestésicos nos testes de infiltração em cobaias e de anestesia de superfície&nbsp;em córnea de coelhos. Assim, o tempo dos efeitos anestésicos da associação paracaína/lidocaína nestes ensaios foi pelo menos três vezes maior aqueles da paracaína ou da lidocaína usadas sozinhas. De maneira semelhante, o tempo dos efeitos anestésicos da associação paracaína/bupivacaína foi pelo menos cinco vezes maior aqueles da paracaína ou da bupivacaína usadas sozinhas.&nbsp;</span></font><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">Sinergismo entre drogas ocorre quando elas interagem aumentando os seus efeitos farmacológicos. Esses resultados sugerem a existência de um sinergismo de potenciação das associações paracaína/lidocaína e paracaína/bupivacaína, desde que a paracaína, atuando em canais de K<sup>+</sup> e a lidocaína e bupivacaína em canais de Na<sup>+</sup> mostram diferentes mecanismos de ação, levando a produção de efeitos anestésicos locais muito mais intensos que a&nbsp;</span><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">soma dos efeitos causados por essas drogas isoladamente. Utilizando o índice&nbsp;terapêutico DL<sub>50%</sub> /DE<sub>50%</sub> sobre os resultados dos testes anestésicos acima, demonstramos que: i) a associação paracaína/ lidocaína apresentou um índice&nbsp;2-3 vezes maior que o da paracaína, e 10-20 vezes maior que o da lidocaína, ii) a associação paracaína/bupivacaína apresentou um indice 8 vezes maior que o da paracaína, e 8-14 vezes maior que o da bupivacaína.&nbsp;</span></font><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">As associações paracaína/lidocaína e paracaína/bupivacaína constituem, portanto, exemplos de sinergismos de potenciação que podem ser muito úteis em terapêutica, não apenas para potenciar os efeitos anestésicos locais, como também diminuir os efeitos colaterais.&nbsp;</span><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">Palavras-chave: Anestésico local, </span></font><i style="font-family: Arial, Verdana; font-size: 13.3333px;">Bufo paracnemis</i><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">, bufadienolídeos, anfíbios.</span></font></div>