ESTUDO COMPORTAMENTAL, NEUROQUÍMICO E HISTOLÓGICO DO USO DE BAIXAS DOSES DE NALTREXONA EM MODELO EXPERIMENTAL DE ALZHEIMER INDUZIDO POR β-AMILOIDE1-42 EM RATOS

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: MOURA, FELIPE CARMO DE
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual do Ceará
• Palavras-chave em Português: Fisiologia
• Link de acesso: https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=84535

<div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">A Doença de Alzheimer (DA) é a uma patologia neurodegenerativa caracterizada pelo</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">comprometimento da memória, extensa perda neuronal e redução de conexões sinápticas no</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">hipocampo. É caracterizada estruturalmente pela presença de placas amiloides, decorrente do</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">acúmulo do peptídeo beta-amiloide (A&#946;) e emaranhados neurofibrilares formados pela</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">proteína tau hiperfosforilada. A DA apresenta características relacionadas a perda neural, em</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">maior evidência na região do hipocampo. Dentre as formas de tratamento farmacológico, os</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">inibidores de colinesterase (I-ChE) são as principais drogas utilizadas, sendo o Donepezil o</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">fármaco de primeira escolha na prática clínica. Entretanto, vários efeitos colaterais são</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">relatados, sendo mais evidentes os relacionados aos danos hepáticos e gastrointestinais. A</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">Naltrexona é um antagonista opioide aprovado pelo Federal Drug Agency (FDA) em 1984</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">para o tratamento do transtorno de dependência do álcool nas doses de 50-300mg/dia. O uso</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">de baixas doses de naltrexona (BDN) (3-4,5mg/dia) possivelmente promove um bloqueio</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">temporário dos receptores opioides, e consequente aumento da função imunológica. Estudos</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">realizados com BDN demonstraram efeitos terapêuticos significativos em várias doenças</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">relacionadas ao sistema imunológico, processos inflamatórios e outras doenças com etiologia</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">desconhecida. O presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos comportamentais,</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">neuroquímicos e histológicos do tratamento com baixas doses de naltrexona em modelo</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">experimental de Alzheimer por meio da injeção intrahipocampal de &#946;-amiloide1-42 em ratos. O</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">modelo de indução por A&#946;1-42 promoveu alterações fenotípicas semelhantes a DA. Para</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">verificar possíveis alterações histológicas, foi realizado a análise das regiões CA1, CA2, CA3</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">e giro denteado do hipocampo. Também foram realizados testes comportamentais de Campo</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">Aberto (CA) e Labirinto Aquático de Morris (LAM) e neuroquímicos de Catalase, Glutationa</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">Peroxidase (GP-x), bem como a dosagem dos níveis de Nitrito e Malondialdeído (MDA). Na</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">histologia, observou-se que os animais induzidos por A&#946;1-42 apresentaram perdas neuronais e</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">alterações em sua forma piramidal, e que o tratamento com BDN preservou a estrutura</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">hipocampal dos animais. Nos testes comportamentais, observou-se uma reversão dos</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">prejuízos cognitivos relacionados a memória nos animais tratados com BDN. O tratamento</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">com Donepezil foi capaz de reduzir o dano oxidativo. Pode-se concluir que o uso de baixas</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">doses de Naltrexona apresentou resultados neuroprotetores satisfatórios em roedores</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">induzidos ao modelo experimental de Alzheimer.</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">Palavras-chave: Doença de Alzheimer. Naltrexona. Comportamento. Histologia.</span></font></div>