Impacto da suplementação antioxidante e anti-inflamatória na disfunção vascular associada à diabetes tipo 2

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Main Author: Castanheira, Mariana Couto
Publication Date: 2023
Format: Master thesis
Language: por
Source: Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)
Download full: https://hdl.handle.net/10316/110686
Summary: Dissertação de Mestrado em Química Medicinal apresentada à Faculdade de Ciências e Tecnologia
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Esta encontra-se associada a um o excesso de gordura visceral e consequente disfunção do tecido adiposo que pode causar o desenvolvimento de resistência à insulina ou até mesmo outros problemas, como a aterosclerose e doenças cardiovasculares. A melatonina é uma hormona que é essencialmente produzida pela glândula pineal, uma pequena estrutura no cérebro que regula o ritmo circadiano do organismo. A melatonina é produzida em resposta à ausência de luz e ajuda a regular o sono e o ciclo sono-vigília. Para além do seu papel modulador no ritmo circadiano, a melatonina tem também outras funções e propriedades, como anti-inflamatória, anti-apoptótica, antioxidante e antienvelhecimento. Foi previamente descrito que esta hormona reduziu a hiperglicemia e hiperlipidemia em ratos diabéticos e a sua administração também diminuiu a inflamação na diabetes. Este trabalho teve como principal objetivo avaliar a suplementação antioxidante e anti-inflamatória da melatonina na disfunção vascular no modelo de ratos diabético tipo 2, o Goto-Kakizaki (GK). Os animais foram divididos em 3 grupos: um grupo controlo de o Goto-Kakizaki (GK), um grupo tratado com melatonina (GKM) e o terceiro grupo tratado com o veículo, neste caso etanol (GKMV). Avaliámos parâmetros metabólicos, como a glicemia em jejum, o peso corporal e foram realizadas provas de tolerância à glicose e à insulina. Avaliámos também vários parâmetros bioquímicos, a nível renal, hepático e lipídico, por fim, foram realizados estudos de função vascular e exames histológicos. Concluímos que a melatonina diminuiu a disfunção endotelial e a insulinorresistência dos ratos Goto-Kakizaki. Nos ratos GKM, observou-se um maior relaxamento à acetilcolina e o PVAT apresentou um fenótipo anti-contrátil confirmando um o efeito benéfico deste tecido no vaso. Por fim, também obtivemos menos inflamação no PVAT e menos stress oxidativo, o que veio em acordo as nossas perspetivas desde o início deste trabalho.Type 2 diabetes mellitus is a disease whose prevalence has been increasing worldwide, therefore being considered a serious global public health problem. It is the most common chronic pathology that results from changes in the pancreatic β cell and insulin resistance. This is associated with an excess of visceral fat and consequent adipose tissue dysfunction, which can cause the development of insulin resistance or even other problems, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases. Melatonin is a hormone produced essentially by the pineal gland, a small structure in the brain that regulates the body's circadian rhythm. Melatonin is produced in response to the absence of light and helps with regular sleep and the sleep-wake cycle. In addition to its modulating role in the circadian rhythm, melatonin has other functions and properties, such as anti-inflammatory, anti-apoptotic, antioxidant, and anti-aging. It was previously described that this hormone reduces hyperglycemia and hyperlipidemia in diabetic rats, and its administration also decreases inflammation in diabetes. The main objective of this work was to evaluate the antioxidant and anti-inflammatory supplementation of melatonin in vascular dysfunction in the Goto-Kakizaki (GK) type 2 diabetic rat model. The animals were divided into three groups: a Goto-Kakizaki (GK) control group, a melatonin-treated group (GKM), and the third group treated with the vehicle, in this case ethanol (GKMV). We evaluated metabolic parameters, such as fasting blood glucose and body weight, and tolerance tests to glucose and insulin were performed. Several biochemical parameters (renal and hepatic) and lipid profile were evaluated, and finally, vascular function studies and histological examinations were also carried out. It was concluded that melatonin diminished endothelial dysfunction and insulin resistance in the Goto-Kakizaki rats. In contrast to GK Control, GKM rats were more sensitive to insulin. In GKM rats, acetylcholine-induced greater relaxation and PVAT displayed an anticontractile phenotype, thus confirming this tissue's beneficial effect on the vessel. Finally, less inflammation in PVAT and less oxidative stress were also observed, which aligns with our perspectives since the beginning of this work.FCT2023-09-182029-09-16T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttps://hdl.handle.net/10316/110686https://hdl.handle.net/10316/110686TID:203400704porCastanheira, Mariana Coutoinfo:eu-repo/semantics/embargoedAccessreponame:Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP)instname:FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiainstacron:RCAAP2025-04-02T17:23:06Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/110686Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireinfo@rcaap.ptopendoar:https://opendoar.ac.uk/repository/71602025-05-29T06:02:39.701785Repositórios Científicos de Acesso Aberto de Portugal (RCAAP) - FCCN, serviços digitais da FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologiafalse
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