Expressão dos microRNAs miR-27a, miR-216a e gene HNRNPU em meningiomas e suas correlações com a progressão tumoral

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Carneiro, Vinicius Marques
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Expression profile; Meningiomas; microRNAs; Perfil de expressão; Progressão tumoral; Tumor progression
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17137/tde-01062020-080224/

Introdução: Os meningiomas são neoplasias intracranianas de crescimento lento e que se originam das células meningoteliais da aracnóide, representam mais de 33% dos tumores primários do sistema nervoso central. Constituem um grande desafio no seu manejo. O tratamento mais eficaz e preconizado é a máxima ressecção cirúrgica, sem comprometer a função neurológica do paciente. Uma neoplasia extremamente freqüente, escassas opções de tratamento adjuvante e pouco compreendida em âmbito molecular culmina em um ambiente desafiador e de suma importância médica para que novas terapias surjam e possam propiciar o melhor tratamento para os pacientes. Neste contexto tem se destacado o papel dos microRNAs, que são RNAs não-codificantes (ncRNAs) constituídos por 19 a 25 nucleotídeos, cuja função é o silenciamento do RNAm em nível pós-transcricional. Portanto, o objetivo do nosso estudo foi avaliar a expressão tecidual e plasmática dos miR-27a, miR-216a e gene HNRNPU. Pacientes e métodos: Os miRNAs miR- 27a, miR-216a e gene HNRNPU foram selecionados a partir de estudo prévio do nosso grupo pela técnica de análise em larga escala de microarrays, onde foram comparados meningiomas grau I com amostras controles de aracnóides. Neste trabalho foi avaliada a expressão destes miRNAs (tecido tumoral e plasma) e do gene HNRNPU, por meio da técnica de PCR em tempo real, em meningiomas grau I, II e III, respectivamente com 14, 14 e 6 pacientes. Resultados: A idade média foi de 55 anos, sendo 76,5%(26) dos casos mullheres e 23,5% (8) homens. Houve um aumento progressivo da proporção do sexo masculino à medida que o grau tumoral se eleva (grau 1 - 7,1%, grau 2 - 28,6% e grau 3 - 50%). A proporção de meningiomas de convexidade acompanha o aumento tumoral (grau 1 - 28,5%, grau 2 - 57,1% e grau 3 - 83,3%). E nos tumores de base, a maioria foi de meningiomas grau 1 (71,4%). Uma expressão elevada do gene HNRNPU (média em cada grupo - 11.735,94, 2.822,48 e 27.431,56 folds); apenas a diferença das médias entre os graus 2 e 3 apresentaram \"significância\" (modelo simples: -24.542,6; modelo múltiplo: -25.884,41). Foi realizada um curva ROC (gene HNRNPU) entre os meningiomas graus 2 e 3, com uma sensibilidade e especificidade de 80%, foi identificado o valor 5679,36 folds. Conclusões: O gene HNRNPU apresenta uma potencial ferramenta molecular no auxílio da distinção diagnóstica entre meningiomas grau 2 e 3.