Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2020 |
| Autor(a) principal: |
Ferreira, Vinícius Guimarães |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
|
| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
|
| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
|
| Departamento: |
Não Informado pela instituição
|
| País: |
Não Informado pela instituição
|
| Palavras-chave em Português: |
|
| Link de acesso: |
https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-03072020-092108/
|
Resumo: |
<span style=\"font-weight: 400;\">O estudo do conjunto de metabólitos produzidos por um organismo, ou a ação interventiva de compostos metabólicos na atividade celular, podem ser utilizados como ferramentas para a otimização de tratamentos de diversas doenças. Este trabalho teve como foco o metabolismo para buscar formas efetivas de melhorar o tratamento de duas doenças: câncer de mama triplo negativo (TNBC) e síndrome de <span style=\"font-weight: 400;\">cri-du-chat<span style=\"font-weight: 400;\">. A primeira parte do trabalho consistiu na avaliação da ação tóxica de 192 compostos metabólicos em células de TNBC, a partir dos seus efeitos na proximidade da morte celular programada (<span style=\"font-weight: 400;\">priming<span style=\"font-weight: 400;\">) pela técnica de BH3<span style=\"font-weight: 400;\"> profiling,<span style=\"font-weight: 400;\"> a qual se baseia na quantidade de citocromos C liberados mediante a presença de proteínas da família Bcl-2, desta forma, o aumento da liberação de citocromo C devido ao tratamento com o composto metabólico, implica que este composto induz o <span style=\"font-weight: 400;\">priming<span style=\"font-weight: 400;\"> na célula. Foram encontrados 4 compostos metabólicos capazes de induzir um aumento do <span style=\"font-weight: 400;\">priming<span style=\"font-weight: 400;\"> especificamente nas células de câncer: <span style=\"font-weight: 400;\">elesclomol<span style=\"font-weight: 400;\">, <span style=\"font-weight: 400;\">spautin<span style=\"font-weight: 400;\">-1, <span style=\"font-weight: 400;\">artemisinin<span style=\"font-weight: 400;\"> e CHR2797. A combinação de CHR2797 com quimioterápicos convencionais e de última geração apresentou um aumento significativo na potência e na eficiência do tratamento de câncer de mama. O segundo alvo do trabalho visou à análise metabolômica de pacientes com síndrome de <span style=\"font-weight: 400;\">cri-du-chat<span style=\"font-weight: 400;\"> (SCDC), em busca de metabólitos que evidenciem rotas deficientes em pacientes, e que podem ser utilizadas para melhoramento do tratamento desta doença e até diagnóstico. Com esta finalidade, foram obtidas amostras de plasma de portadores e não portadores de SCDC, submetidas à extração de metabólitos por microextração em fase sólida biocompatível (bio-SPME), utilizando fibras de fase C18 em 150 <span style=\"font-weight: 400;\">µ<span style=\"font-weight: 400;\">L de amostra e, posteriormente, 150 <span style=\"font-weight: 400;\">µ<span style=\"font-weight: 400;\">L de metanol como solvente de dessorção. As amostras foram extraídas e dessorvidas durante 10 min e 1200 RPM de agitação. Após a extração e dessorção dos metabólitos, as amostras foram analisadas por espectrometria de massas por inserção direta (DIMS). Anteriormente a extração das amostras por Bio-SPME, foram realizados planejamentos experimentais com plasma de paciente saudável para otimização de parâmetros de extração e dessorção de metabólitos. Para viabilizar o tratamento dos dados de DIMS, foi desenvolvido um software para o alinhamento dos espectros. A análise dos dados por PLS-DA permitiu a separação dos grupos de controle e pacientes de acordo com faixas etárias, sendo os principais responsáveis pela separação os íons com <span style=\"font-weight: 400;\">m/z<span style=\"font-weight: 400;\"> igual a 109.97, 304.28 e 347.14. |
