Aplicação da metabolômica multiplataforma (HPLC-MS, CE-MS E GC-MS) non-targeted em estudos biomédicos

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Furtado, Danielle Zildeana Sousa [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Metabolomics; Non-Targeted; Cri Du Chat; Behçet; Chemometrics; Metabolômica; Quimiometria
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=7892214; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/59287

A aplicação da Metabolômica em estudos biomédicos é um campo da área da saúde que vem ganhando credibilidade, devido a obtenção de informações bioquímicas relevantes sobre o estado fisiológico ou patológico do organismo. A associação deste campo com técnicas multiplataformas aumentam a capacidade de leitura da assinatura bioquímica das doenças, devido a maior cobertura do metaboloma. A aplicação da metabolômica associada a técnicas de alto desempenho já é uma realidade em alguns laboratórios, das quais auxiliam no diagnóstico de doenças. Entretanto, nem todas as doenças têm a sua assinatura bioquímica esclarecida, como exemplo as doenças raras: Síndrome de Cri du Chat, principalmente retratando a cardiopatia e a doença de Behçet, que são consideradas raras devido ao grande número de sinais e sintomas. A síndrome de Cri du Chat é uma anomalia cromossômica, resultante da deleção distal ou intertiscial do braço curto do cromossomo 5. As principais características desta condição genética são: o choro de recém-nascidos semelhante ao miado agudo de um gato, alterações neurológicas, motoras, cardíacas etc. A síndrome de Behçet é uma vasculite mutisistêmica; cuja principais características clínicas são: lesões orais, genitais, inflamação ocular etc. Seguindo este fluxo de informações, foi proposto neste estudo a análise Metabolômica Non-targeted utilizando ferramentas multiplataforma para a análise global, a fim de verificar alterações bioquímicas de cada enfermidades. As amostras de plasma foram coletadas e analisada por HPLC-MS, CE-MS e GC-MS, que juntamente com a aplicação de métodos quimiometricos (PCA, PLS-DA) e da estatística univariada (Teste T) foram possíveis a identificação de alterações de metabólitos compatíveis com o metabolismo dos glicerofosfolipídeos em ambas enfermidades raras. Além disso foram encontrados os metabólitos relacionados com o desenvolvimento da aterosclerose e de problemas cardíacos coronários (Síndrome de Cri du chat) e metabólitos relacionados ao sistema imune (Síndrome de Behçet). Estes resultados são pré-eliminares e acredita-se que a associação da metabolômica com outros estudos ômicos poderá ajudar no esclarecimento do fisio-bioquimico destas síndromes.