Permeabilidade intestinal em indivíduos com doença renal do diabetes

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Carpes, Larissa Salomoni
• Orientador(a): Souza, Gabriela Corrêa
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Permeabilidade; Intestinos; Diabetes mellitus; Insuficiência renal crônica; Biomarcadores
• Palavras-chave em Inglês: Intestinal permeability; Zonulin; Diabetic kidney disease; Diabetes mellitus; Chronic kidney disease
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/212647

Introdução: A permeabilidade intestinal é uma característica da barreira intestinal que realiza o controle de substâncias do meio externo para o meio interno do organismo. Estudos mostram sua associação com diversas doenças crônicas, como obesidade, doenças cardiovasculares, diabetes mellitus (DM) e doença renal crônica (DRC). Diversos marcadores têm sido estudados para avaliar a permeabilidade intestinal em diferentes patologias entre eles, a zonulina, uma proteína responsável por realizar a abertura das junções firmes ou tight junctions (do inglês), encontradas entre os enterócitos da barreira intestinal. Objetivos: Avaliar a permeabilidade intestinal, através da zonulina sérica, em indivíduos com doença renal do diabetes (DRD), e associá-los com parâmetros renais, glicêmicos, lipídicos, inflamatórios e antropométricos. Metodologia: Este é um estudo caso-controle, que incluiu quatro grupos de indivíduos: 1) controle não-DM2: sem DM2 ou DRC; 2) controle DM2: pacientes diabéticos sem função renal prejudicada; 3) DRD albuminúricos: pacientes diabéticos com albuminúria (EUA) > 30 mg/g de creatinina, mas taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) > 60 ml/min/1,73 m3; 4) DRD avançada: pacientes diabéticos com EUA > 30 mg/g de creatinina e TFGe < 60 ml/min/1,73 m3. Permeabilidade intestinal foi determinada por níveis séricos de zonulina utilizando o teste de ELISA. Outros parâmetros clínicos foram avaliados, como glicemia em jejum, hemoglobina glicada, colesterol total, colesterol-LDL (LDL), colesterol-HDL, triglicerídeos, interleucina-6, proteína C-reativa, creatinina, albuminúria, proteinúria, gordura corporal e força do aperto de mão (FAM). Resultados: Oitenta e seis pacientes foram incluídos no estudo (18 controles não- DM2, 26 controles DM2, 20 DRD albuminúricos e 22 DRD avançada). A maioria dos sujeitos era do sexo feminino e de etnia caucasiana. Os pacientes dos grupos com DM2 não apresentaram diferença na duração do diabetes. Além disso, a maioria dos pacientes diabéticos era hipertensa (p < 0,001), diferente do grupo não-DM2. Os pacientes do grupo controle DM2 apresentaram os maiores níveis de zonulina quando comparado ao grupo DRD avançada ([131,3 (83,0-170,5) vs. 63,7 (45,0-106,0) μg/mL; p = 0,004].). Após transformação logarítmica e ajustes para LDL, FAM e percentual de gordura corporal, ocorreram diferenças entre o grupo controle DM e os grupos controle não-DM, DRD albuminúricos e DRD avançada (p = 0,003), demonstrando uma permeabilidade intestinal prejudicada nos pacientes controles DM. Houve uma correlação positiva entre zonulina sérica e colesterol total (r = 0,29; p = 0,034), LDL (r = 0,26; 0,021), TFGe (r = 0,22; p = 0,040) e FAM (0,28; p = 0,011) e, correlações negativas entre zonulina e duração do DM (r = -0,24; p = 0,049), percentual de gordura corporal (r = -0,27; p = 0,014), proteinúria (r = -0,21; p = 0,048), albuminúria (r = -0,24; p = 0,024) foram observadas. Não houve correlações significativas entre zonulina e parâmetros inflamatórios. Menores concentrações de zonulina foram encontradas em pacientes que apresentaram desfechos renais, como perda de função renal ou hemodiálise após 5 anos da inclusão no estudo (p = 0,007). Conclusão: Os valores séricos elevados de zonulina sugerem que os pacientes do grupo controle DM2 apresentam uma permeabilidade intestinal prejudicada, quando comparado aos controles saudáveis. Ao avaliar diversos grupos de pacientes diabéticos com funções renais distintas, é possível observar que menores níveis de zonulina parecem apresentar piores desfechos renais.