Abordagens nanotecnológicas com imiquimode na quimioprevenção da carcinogênese bucal : inovação patentária, estudos de segurança e eficácia in vitro e in vivo

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Palma, Victor de Mello
• Orientador(a): Visioli, Fernanda
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Câncer bucal; Leucoplasia; Quimioprevenção; Imiquimode
• Palavras-chave em Inglês: Potentially malignant disorders; Chemoprevention; Nanotechnology
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/270569

Esta tese está embasada na necessidade de novas abordagens quimiopreventivas para desordens potencialmente malignas (DPMs), com o objetivo de prevenir o câncer bucal, além de buscar melhorar a adesão dos pacientes aos tratamentos e sua qualidade de vida. Nesse contexto, foram elaboradas formulações nanotecnológicas destinadas a carrear o fármaco imiquimode especialmente delineadas para a mucosa bucal. Nesta tese, duas formulações foram empregadas: a primeira é inédita, constituindo-se como um biofilme nanotencológico contendo imiquimode 5%, protegido por uma invenção patentária; a segunda é o hidrogel contendo imiquimode 0.05% nanoencapsulado, previamente desenvolvido e caracterizado, mas até então seu potencial quimiopreventivo não havia sido avaliado em um modelo in vivo de carcinogênese bucal. Ambas as formulações foram concebidas com o intuito de potencializar o efeito do fármaco imiquimode. Os ensaios in vitro e in vivo demonstram que os biofilmes possuem um potencial quimiopreventivo devido à combinação única de seus componentes. Os biofilmes com nanocápsulas apresentam uma maior mucoadesividade independente ou não da presença do imiquimode, tanto em disco de mucina (p=0.004) como em mucosa bucal suína fresca (p=0.000). As nanocápsulas também aumentaram a permeação do fármaco na formulação Fnc_imq em todos os tempos avaliados, em comparação com a formulação Fimq (p=0.0002). Além disso, o biofilme desenvolvido não demonstrou perfil irritante quando avaliados pela metodologia de HET-CAM. No estudo em cultura celular nenhuma citotoxicidade foi observada em células não tumorais, no entanto, o biofilme inovador foi citotóxico para SCC9. No estudo in vivo, a maioria dos animais, onde foi induzida a carcinogênese com 7,12-dimetilbenz [a]ntranceno (DMBA), tratados com essa formulação não apresentaram alterações clínicas e histopatológicas na mucosa bucal e na pele. O hidrogel contendo imiquimode 0.05% nanoencapsulado também demonstrou ser uma potencial abordagem quimiopreventiva nos estudos in vivo. A maioria dos animais não apresentou alteração clínica na mucosa bucal e na pele. Do ponto de vista histológico, 60% dos animais apresentaram lesões não displásicas compatíveis com hiperplasia e hiperceratose na mucosa oral, enquanto 80% não apresentaram nenhuma alteração histológica na pele. Nesse sentido, podemos sugerir que ambas as formulações estudadas possuem um potencial quimiopreventivo em modelo animal de carcinogênese bucal.