| Resumo: |
Introdução: A doença de Fabry (DF) é uma enfermidade rara de armazenamento lisossômico ligada ao cromossomo X que pode afetar múltiplos órgãos, incluindo os rins. O principal objetivo deste estudo foi avaliar a efetividade da combinação da atividade da enzima α-GAL e dos níveis plasmáticos de lyso-GL3 para triagem de DF em mulheres com doença renal crônica (DRC). Materiais e Métodos: Mulheres com DRC em tratamento conservador, estágios 3 a 5, ou em diálise, estágio 5D, foram selecionadas em centros renais de todas as regiões do Brasil. Critérios de exclusão: menores de 18 anos e diagnóstico conhecido de DF. As pacientes foram submetidas à análise bioquímica da atividade da enzima α-GAL e dos níveis plasmáticos de lyso-GL3. Foi realizado o sequenciamento do gene GLA quando a atividade da enzima α-GAL se apresentou abaixo e/ou os níveis de lyso-GL3 se mostraram acima dos seus respectivos intervalos de referência. Análises de sensibilidade e especificidade foram realizadas para avaliar o desempenho dessa abordagem bioquímica combinada para o diagnóstico de DF. Resultados: De outubro de 2020 a abril de 2023 foram realizadas 1.874 coletas. Baixa atividade de α-GAL foi encontrada em 65 (3.5%) dos casos e aumento de lyso-GL3 foi encontrado em 68 (3.6%) dos casos. A idade mediana foi de 54 [42 – 65] anos. Todos os casos de α-GAL baixa e/ou lyso-GL3 aumentado foram submetidos à análise genética, sendo encontrados 7 casos com variantes positivas para a DF, o que representa 0,37% do total de casos avaliados. 6 pacientes apresentam variantes de significado incerto (VUS), sendo 4 casos de R118C, 1 caso de A143T e outro com T430G. Apenas 1 paciente foi identificada como portadora de variante patogênica, I319T, sendo justamente o único caso diagnosticado com ambos os exames alterados. Das outras 6 pacientes portadoras de variantes para a DF, 5 foram identificadas através da baixa atividade enzimática e 1 através do lyso-GL3 aumentado. A melhor relação entre sensibilidade e especificidade foi obtida com a dosagem isolada de α-GAL. Quando ambos os exames foram alterados, os valores preditivos positivo e negativo foram melhores, porém a sensibilidade foi baixa. Conclusão: Os resultados apresentados sugerem que a combinação desses biomarcadores parece ser uma abordagem efetiva para o diagnóstico da DF. Além disso, a prevalência de variantes alteradas foi relevante, atestando a importância do rastreamento da DF nessa população de risco. |
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