Identificação in silico de prováveis alvos vacinais e de fármacos contra Haemophilus ducreyi: uma abordagem em vacinologia reversa e genômica subtrativa

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: ANCHIETA, Alissa de Sarom Ferreira Freitas
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Triângulo Mineiro; Instituto de Ciências da Saúde - ICS::Curso de Medicina; Brasil; UFTM; Curso de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas - Parasitologia, Imunologia e Microbiologia
• Palavras-chave em Português: Haemophilus ducreyi.; Cancro mole.; Candidatos vacinais.; Alvos de drogas.; Docking molecular.; Chancroid.; Reverse vaccinology.; Vaccine candidates.; Drug targets.; Molecular docking.; CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::PARASITOLOGIA; CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA; CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::CLINICA MEDICA::DOENCAS INFECCIOSAS E PARASITARIAS
• Link de acesso: http://bdtd.uftm.edu.br/handle/123456789/1331

O cancro mole é uma infecção sexualmente transmissível (IST) causada pela bactéria Gram-negativa Haemophilus ducreyi. O controle do cancro mole é difícil porque uma infecção prévia por H. ducreyi não induz uma resposta imune adaptativa adequada e os métodos convencionais de triagem de antígeno não tiveram sucesso na obtenção de moléculas alvo apropriadas. O único tratamento disponível atualmente é com antibiótico; no entanto, a resistência tem sido relatada em áreas endêmicas. Devido aos surtos recentes de ISTs em todo o mundo, é importante continuar procurando por novas estratégias de tratamento e medidas preventivas. Neste trabalho, utilizamos abordagens de vacinologia reversa e genômica subtrativa para a predição in silico de potenciais alvos vacinais e de drogas contra H. ducreyi. Identificamos as proteínas não homólogas ao hospedeiro e predizemos sua localização subcelular, essencialidade, funcionalidade e virulência. Ao todo, predizemos 13 prováveis alvos vacinais e 3 alvos de fármacos, onde 2 alvos vacinais (A01_1275 e A01_0690) e 3 alvos de drogas (A01_0698, A01_0702 e A01_0677) são albergados por ilhas de patogenicidade. Por fim, aplicamos uma abordagem de docking molecular para analisar cada alvo de droga e selecionamos ZINC77257029, ZINC43552589 e ZINC67912117 como moléculas promissoras com interações favoráveis com os resíduos dos sítios ativos dos alvos. Os alvos identificados aqui podem ser usados em estratégias futuras para controlar o cancro mole em todo o mundo.