Desenvolvimento e avaliação da influência das vacinas de células dendríticas e células NK em modelo experimental induzido ao câncer de mama com células 4T1

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: ALVES, Eduardo Arthur Rodovalho
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Triângulo Mineiro; Instituto de Ciências da Saúde - ICS::Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde; Brasil; UFTM; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
• Palavras-chave em Português: Células NK.; Sistema Imune.; Imunoterapias.; Câncer de mama.; NK cells.; Immune System.; Immunotherapies.; Breast cancer.; Imunologia Aplicada
• Link de acesso: http://bdtd.uftm.edu.br/handle/tede/981

Introdução: Imunoterapias têm se tornado foco no tratamento de vários tipos de câncer, principalmente para o câncer de mama. A relevância em utilizá-la como tratamento, se faz, por intermédio da estimulação de células do sistema imune em reconhecer antígenos tumorais gerando respostas imunes específicas direcionadas contra estas células, impedindo a progressão tumoral. Objetivos: Objetivando avaliar o tratamento contra o câncer de mama induzido com células 4T1, em camundongos da linhagem Balb/C, utilizamos o protocolo de imunização com as vacinas de células dendríticas (DCs), e células Natural Killer (NK). Materiais e Métodos: Compuseram o estudo, camundongos do grupo controle, tumor sem tratamento, tumor tratados com vacina de células DCs e o grupo tumor tratados com vacina de células NK, o protocolo de tratamento foi realizado durante 3 semanas, ao término foram submetidos a eutanásia para remoção do baço e infiltrado tumoral. O material biológico foi preparado para realização da citometria de fluxo utilizando os marcadores de ativação das células NK, NKG2D, NKp46 e inibição Ly49G2, NKG2A/C/E, associado a cada um os marcadores para as citocinas, IL-10, IL- 2, IL-12, IL-17, IFN-γ e TNF-α. Resultados: Os resultados demonstraram que as células NK frente a imunoterapia com células DCs, influenciaram diretamente na resposta antitumoral, uma vez que, observamos maior expressão dos receptores de ativação NKp46 e NKG2D, e menor expressão dos receptores de inibição Ly49G2 e NKG2A/C/E, com a produção das citocinas IL-2, IL-10, IFN-γ, TNF-α e IL-12, indutoras da ativação de células NK e promotoras da ativação de outras células do sistema imune. Para o tratamento com a vacina de células NK, nossos achados mostram um desbalanço na expressão dos receptores de ativação e inibição, onde uma alta expressão dos receptores de inibição como o Ly49G2 leva a uma interferência na eliminação de células alvo com baixa expressão de MHC classe I. Conclusões: Concluindo nossos achados, demonstramos que a imunoterapia com DC é capaz de alterar o perfil das células NK, influenciando-as diretamente na resposta antitumoral, devido à expressão reduzida do receptor de inibição e ao aumento da produção de citocinas como TNF-α e IFN-γ estimulando o sistema imunológico a eliminar as células tumorais, porém, na imunoterapia com células NK a expressão aumentada do receptor de inibição Ly49G2, e a migração desse perfil fenotípico para o microambiente tumoral, impede que células NK sejam ativadas em associação a presença da IL-10, gerando um estado de dormência e contribuindo para a progressão do tumor.