Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2016 |
| Autor(a) principal: |
Castro, Larissa Henriques Evangelista
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| Orientador(a): |
Sant´Anna, Carlos Mauricio Rabello de |
| Banca de defesa: |
Sant´Anna, Carlos Mauricio Rabello de,
Nunes, Isabelle Karine da Costa,
Lacerda, Renata Barbosa |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro
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| Programa de Pós-Graduação: |
Programa de Pós-Graduação em Química
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| Departamento: |
Instituto de Ciências Exatas
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| País: |
Brasil
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| Palavras-chave em Português: |
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| Palavras-chave em Inglês: |
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| Área do conhecimento CNPq: |
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| Link de acesso: |
https://rima.ufrrj.br/jspui/handle/20.500.14407/14681
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Resumo: |
O Trypanosoma cruzi é o parasito causador da tripanossomíase americana (Doença de Chagas), uma doença tropical negligenciada antes restrita à América do Sul, América Central e México, mas que vem apresentando um número cada vez maior de casos no mundo. Atualmente, o tratamento da Doença de Chagas no Brasil é limitado ao uso do fármaco benzonidazol, que é pouco eficaz para a fase crônica da doença e causa efeitos colaterais agressivos, o que torna a pesquisa por novos fármacos imprescindível. Uma estratégia adotada para o desenvolvimento de compostos bioativos contra T. cruzi consiste na inibição de uma enzima essencial para a integridade da membrana celular do parasito, a enzima esterol 14α-desmetilase (CYP51), causada pela coordenação de compostos contendo anéis heterocíclicos com o átomo de ferro do grupo heme presente na enzima, fundamental para a atividade. Dessa maneira, foram utilizadas nesse estudo técnicas de modelagem molecular, incluindo docagem molecular e cálculos quânticos semi-empíricos, para analisar a interação de uma série de compostos heterocíclicos de atividade conhecida sobre a CYP51 do T. cruzi e com isso se obter informações necessárias para a construção de um modelo efetivo para a previsão teórica da atividade destes compostos. O modelo proposto apresentou um bom coeficiente de correlação múltipla com os termos utilizados para sua construção, com um r²=0,84. Esse modelo foi utilizado para o planejamento de novos triazóis derivados da piperina, com atividade teórica calculada promissora contra a CYP51 de T. cruzi. Alguns dos melhores compostos foram selecionados e sintetizados neste projeto, com a proposta de serem avaliados em testes in vitro e in vivo contra a doença de Chagas. |
