Avaliação da produção de IFN-γ por células T expressando marcadores de exaustão em pacientes pediátricos HIV+ durante a imunização contra o meningococo C

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Aquino, Cynthia Oliveira de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Faculdade de Ciências Médicas; Brasil; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Microbiologia
• Palavras-chave em Português: HIV – Imunologia; T cells; Immune exhaustion; Meningococcal C conjugate vaccine; Células T; IFN-γ; Exaustão imunológica; Vacina meningocócica C conjugada; Exaustão das células T – Imunologia; Interferon gama – Imunologia; Vacinas Meningocócicas – Imunologia; CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA::MICROBIOLOGIA APLICADA::MICROBIOLOGIA MEDICA
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/23588

Devido à incidência da doença meningocócica e a prevalência do sorogrupo C no Brasil, a partir do ano de 2006, o Programa Nacional de Imunizações passou a oferecer a vacina conjugada contra o meningococo C (anti-MenC) para crianças e adolescentes HIV+. No entanto, esses pacientes HIV+ apresentam uma baixa taxa de soroconversão após a imunização contra MenC. A ativação persistente do sistema imunológico durante a infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) leva à exaustão das células T, que é caracterizada pela alta expressão de receptores inibitórios e perda progressiva de função. Embora muito relevante, a exaustão celular ainda é pouco estudada em pacientes pediátricos HIV+, necessitando de estudos adicionais para um melhor entendimento sobre os impactos da mesma na resposta imune desses indivíduos, bem como na responsividade vacinal. O objetivo deste estudo foi avaliar a produção de IFN-γ por células T expressando os marcadores de exaustão PD-1 (Proteína de morte celular programada 1) e TIGIT (Imunorreceptor de células T com domínios Ig e ITIM) em crianças e adolescentes verticalmente infectados pelo HIV e imunizados com a vacina anti-MenC. As amostras de sangue dos voluntários saudáveis (N=8) foram coletadas antes da imunização (V1); e entre 1 a 2 meses após uma única dose da vacina (V2). Para os pacientes HIV+ (N=14), utilizamos as amostras de sangue coletadas entre 12 a 18 meses após a primeira dose (V3); e entre 1 a 2 meses após reforço vacinal (V4). As células mononucleares de sangue periférico foram estimuladas com leukocyte activation cocktail por 5h para avaliação da produção de IFN-γ e caracterização das populações celulares expressando marcadores de exaustão (PD-1 e TIGIT) por citometria de fluxo. As análises comparativas demonstraram que as células T CD4+PD-1- produziram mais IFN-γ em relação às células T CD4+PD-1+ nos indivíduos controles (V1, P<0,05) e nos pacientes HIV+ (V3 e V4, P<0,01). Também visualizamos uma maior produção de IFN-γ nas células T CD4+TIGIT- quando comparadas com as células T CD4+TGIT+ em ambos os grupos (em V1, V2 e V3, P<0,01 e V4 P<0,001). O mesmo foi observado nas células T CD8+PD-1- em comparação com as células T CD8+PD-1+ (em V1 e V2, P<0,05; V3, P<0,01; e V4, P<0,001). Por outro lado, apenas os pacientes HIV+ apresentaram uma frequência elevada de IFN-γ+ nas células TCD8+TIGIT- em relação às células T CD8+TIGIT+ (em V3 e V4, P<0,01). Observamos uma correlação positiva e significativa entre a frequência das células T CD4+PD-1-IFN-γ+ e T CD4+TIGIT-IFN-γ+ nos pacientes HIV+ (r=0,748, P=0,007, em V3 e V4), assim como entre a frequência das células T CD8+PD-1-IFN-γ+ e T CD8+TIGIT-IFN-γ+ (r= 0,636, P= 0,029, em V3; r= 0,756, P=0,006, em V4). Detectamos uma correlação direta e significativa entre a frequência das células T CD4+TIGIT+IFN-γ+ e a carga viral em V3 (r=0,723, P=0,007). Os resultados evidenciam um prejuízo na produção de IFN-γ pelas células T expressando PD-1 e TIGIT em pacientes pediátricos HIV+. Os achados deste trabalho podem auxiliar a ampliar o conhecimento sobre o perfil imunológico de indivíduos HIV+.