Avaliação da resposta imunológica após imunização de indivíduos adultos saudáveis com a vacina conjugada contra Neisseria meningitidis-CRM197 sorogrupo C: proliferação celular e produção de anticorpos funcionais

• Ano de defesa: 2015
• Autor(a) principal: Lacerda, Aline Werneck
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Faculdade de Ciências Médicas; BR; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Microbiologia
• Palavras-chave em Português: Neisseria meningitidis; Meningococcal C conjugate vaccine; CRM197; Functional antibodies; Bactericidal antibodies; Neutralizing antibodies; Meningite Conjugadas.; Vacinas Meningocócicas; Vacinas Conjugadas; Vacina meningocócica conjugada; Anticorpos funcionais; Anticorpo bactericida; Anticorpo neutralizante; CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/14446

A meningite ainda é um grave problema de saúde pública provocando de 50 mil a 135 mil mortes anualmente por todo o mundo. No Brasil, o principal micro-organismo causador desta doença é Neisseria meningitidis sorogrupo C. A introdução de vacinas conjugadas contra essa infecção possibilitou uma nova ferramenta na prevenção e controle das epidemias. O efeito dessas vacinas está bem elucidado, porém, pouco se sabe sobre a resposta imunológica induzida por seus carreadores. O objetivo desse trabalho foi avaliar a resposta de anticorpos bactericidas induzida pela vacina anti-meningite sorogrupo C conjugada à proteína CRM197 (anti-MenC-CRM197) e a proteção cruzada contra a difteria inferida pela presença do carreador CRM197. Oito voluntários adultos sadios tiveram amostras de sangue coletadas antes e após 14 e 56 dias de uma e duas doses da vacina anti-MenC-CRM197. Foram dosados anticorpos bactericidas frente a cepa N753/00 de N. meningitidis utilizando uma fonte de complemento humano. A resposta proliferativa de linfócitos T CD4+ foi avaliada através da diluição do CFSE. Em seguida, verificou-se a proteção cruzada contra toxina diftérica analisada através de ensaio de neutralização com células VERO. Foi verificado um aumento na concentração de anticorpos bactericidas em 37,5% dos voluntários após a primeira dose e um aumento ainda maior e significativo (87,5%) quando administrada a segunda dose (p < 0,01). Houve uma tendência ao aumento na resposta proliferativa de linfócitos T CD4 após a primeira dose, embora não significativo. Os anticorpos neutralizantes dosados indicaram um aumento significativo após primeira imunização, fazendo com que 100% dos voluntários atingissem proteção completa contra difteria (títulos superiores ou iguais a 0,1 UI/mL). Após a segunda dose, não observamos aumento na concentração de anticorpos neutralizantes e os níveis de proteção se mantiveram. As correlações entre os parâmetros dosados apresentaram-se não significativas, possivelmente pelo pequeno número amostral. Com os dados apresentados conclui-se que a vacina anti-MenC-CRM197 induziu a proteção num baixo percentual de voluntários (37,5%) quanto à indução de anticorpos bactericidas e houve um aumento percentual (87,5%) após a segunda dose. Houve uma tendência ao aumento da proliferação de linfócitos T CD4+, porém não significativa. Também foi observado aumento da produção de anticorpos neutralizantes anti-toxina diftérica e este se mostrou significativo quando relacionado aos períodos antes e após a imunização (p < 0,01 para 14 e 56 dias após a primeira dose e 14 dias após a dose reforço, e p < 0,05 para 56 dias após a dose reforço). Observou-se uma correlação positiva, porém não significativa, na entre os níveis de anticorpos bactericidas e a ativação de linfócitos T CD4+, 14 dias após a primeira dose da vacina. Sendo assim, a vacina anti-MenC-CRM197 é capaz de induzir uma resposta de anticorpos tanto contra sua porção polissacarídica quanto contra sua porção proteica (carreador CRM197).