Análise de biomarcadores de predisposição genética e ancestralidade para o Diabetes mellitus tipo 1 no estado do Maranhão

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Azulay, Rossana Santiago de Sousa
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Faculdade de Ciências Médicas; Brasil; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas
• Palavras-chave em Português: Type 1 diabetes; Y chromosome; Diabetes tipo 1; HLA; Cromossomo Y; Ancestralidade autossômica; Diabetes Mellitus Tipo 1 - Genética; Predisposição genética para doença; Cadeias HLA-DRB1 - Genética; Autosomal ancestry; CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::CLINICA MEDICA::ENDOCRINOLOGIA
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/16960

Este estudo teve como objetivo investigar a relação entre a ancestralidade genética inferida por marcadores autossômicos e do cromossomo Y e genótipos HLA em pacientes com diabetes tipo 1 (DM1) de uma população mista brasileira. Este estudo transversal foi realizado em um centro terciário de saúde do estado do Maranhão, Brasil. Nós recrutamos consecutivamente pacientes com DM1, tratados de outubro de 2016 a julho de 2018. Os indivíduos do grupo controle eram doadores de sangue. Pacientes e controles responderam a um questionário sobre a ancestralidade declarada de seus familiares e a uma pesquisa clínico-demográfica. Para inferência de ancestralidade autossômica, um painel de 46 marcadores informativos de ancestralidade de inserção / deleção (AIM – Indels) foi usado. As tipificações HLA-DRB1, -DQA1 e -DQB1 foram determinadas. A análise do cromossomo Y foi realizada usando 26 marcadores STR. A ancestralidade autossômica europeia foi o maior contribuinte em nossa população (cerca de 50% em ambos os grupos), seguida por uma porcentagem semelhante entre a ancestralidade africana e nativa americana (cerca de 25% cada). Observamos o predomínio do cromossomo Y europeu, sendo o haplogrupo R1b o mais frequente. Na análise do sistema HLA, os alelos DRB1 * 03 e DRB1 * 04 apresentaram odds ratio de risco para associação com DM1. As frequências mais altas foram dos alelos DRB1 * 04 (30,26%) e DRB1 * 03 (29,93%); o genótipo heterozigoto DR3 / DR4 (26,32%); o haplótipo DR3-DQ2 (8,22%) e o genótipo homozigoto HLA DRB1 * 03: 01-DQA1 * 05: 01-DQB1 * 02: 01 (DR3-DQ2) (7,24%). Também identificamos que quando o cromossomo Y era europeu, os genótipos DRB1 * 03 e DRB1 * 04 homozigotos e DRB1 * 03 / DRB1 * 04 heterozigoto eram os mais frequentes. Os resultados sugerem que indivíduos do Maranhão têm origem europeia como seu maior componente. A origem patrilinear europeia é evidenciada pela maior frequência do haplogrupo R1b. A predominância dos alelos HLA-DRB1 * 03 e DRB1 * 04, conferindo maior risco em nossa população e sendo mais frequentemente relacionados à ancestralidade do cromossomo Y europeu, sugere que em nossa população o risco de DM1 pode ter sido transmitido por ancestrais europeus no nosso processo de miscigenação. No entanto, os tamanhos de amostra Y de africanos e nativos americanos eram pequenos e mais pesquisas devem ser realizadas com grandes amostras de populações miscigenadas para esclarecer esta possível associação.