Estudo e desenvolvimento de nanorradiofármaco à base de aptâmero anti-MUC1 para diagnóstico precoce de processos carcinogênicos de mama

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Carmo, Fagner Santos do
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Instituto de Biologia Roberto Alcantara Gomes; BR; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Biociências
• Palavras-chave em Português: Aptamer; Breast cancer; Imaging; Nuclear medicine; Rradiopharmacy; Aptâmero; Câncer de mama; Imagem; Medicina nuclear; Radiofarmácia; Nanopartículas; Mama Câncer; Carcinogênese; Neoplasias da mama; CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOLOGIA GERAL
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/16203

O câncer de mama é o tipo de neoplasia que mais causa mortes entre as mulheres em todo o mundo. Um dos entraves mais prevalentes na área oncológica que correspondem a alta taxa de morbidade é a ausência de detecção precoce dos processos carcinogênicos, especialmente em casos de câncer de mama triplo negativo (TNBC). A não descoberta de um câncer abaixo do nível detectável por testes de rastreios atuais, inclusive por meio de amostras sanguíneas, aponta para a real necessidade de ferramentas tecnológicas inovadoras, que sejam direcionadas especificamente ao microambiente tumoral, com o mínimo de perturbações aos tecidos saudáveis. A utilização de aptâmeros é uma evolução da terapia alvo-dirigida, apresentando considerável nível de sensibilidade a substratos particulares, como a mucina 1 (MUC1). Neste estudo, o aptâmero anti-MUC1 foi o direcionador utilizado em nanopartículas poliméricas radioativas para geração de imagem de TNBCs. Assim, as NPs de poli (ácido láctico-co-glicólico) carregadas com o aptâmero anti-MUC1 e radiomarcadas com tecnetium-99m foram utilizadas para realização de estudo de biodistribuição e imagem de TNBC. Os resultados confirmaram que as NPs foram obtidas com sucesso, com um tamanho médio de 262 nm, de acordo com os dados dinâmicos de dispersão da luz. O teste de biodistribuição em modelos animais induzidos com TNBC mostrou que, embora tenha havido uma alta captura pelo intestino (30%), o sistema de entrega de fármaco (DDS) desenvolvido apresentou uma alta absorção no tumor (5%) e excelentes propriedades de imagem in vivo, corroborando a possibilidade de uso desse DDS como radiofármaco para imagem em TNBC.