Avaliação dos efeitos citotóxicos, genotóxicos e mecanismo de ação do alcalóide aspidospermina em sistema de cultura de células metabolizadoras HepG2

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Coatti, Giuliana Castello
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Células; Cultura e meios de cultura; Genética; Expressão; Culture of cells; Liver cells; Alkaloids; Genetic toxicology
• Link de acesso: https://repositorio.uel.br/handle/123456789/15093

Resumo: A aspidospermina é um alcalóide com propriedades biológicas no combate aos parasitos inclusos nos gêneros Plasmodium, Leishmania e Trypanossoma Testes toxicológicos em células humanas devem ser realizados para a avaliação de riscos aos seres humanos, visando o uso futuro do composto como medicamento contra tais parasitos Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar a citotoxicidade (ensaio da resazurina) a genotoxicidade (ensaio do cometa) e o mecanismo de ação (expressão gênica por qRT-PCR) deste alcalóide em sistema de cultura de células metabolizadoras HepG2 Os resultados demonstram que o tratamento com aspidospermina foi citotóxico a partir da concentração de 75?M e apresentou efeito genotóxico a partir da concentração de 5?M Para esta mesma concentração de 5?M (não citotóxica e genotóxica), houve aumento significativo da expressão de CYP1A1 e APC, em relação ao controle não tratado Para a concentração de 1?M, houve aumento significativo da expressão de CYP1A1, GADD153 e SOD, e repressão da expressão de GR Os resultados indicam que o tratamento com aspidospermina a 1µM, dose que comprovadamente provoca redução de 89% do crescimento de L amazonenses, pode desencadear o aumento do estresse oxidativo, aumento da resposta UPR e direcionamento à apoptose em células HepG2 Em virtude dos efeitos relatados, para que a aspidospermina seja utilizada com segurança, recomenda-se alteração química da molécula inicial visando uma menor citotoxicidade/genotoxicidade em células hospedeiras