Efeito ansiolítico e anticonvulsivante da chalcona (E)-3-(furan-2-il)-1-(2-hidroxifenil) prop-2-en-1-ona através da neuromodulação gabaérgica em zebrafish (Danio rerio) adulto

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Furtado, Milena Lira
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Estadual do Ceará
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=113438
Resumo: Os benzodiazepínicos (BZDs) são fármacos utilizados para o tratamento de transtornos de ansiedade e epilepsia, devido as suas funções de indução do sono, redução da ansiedade e prevenção de convulsões. No entanto, em razão dos efeitos colaterais presentes, como a diminuição da atividade psicomotora e problemas de memória, buscam-se novas drogas que sejam mais seguras. Assim, este estudo avaliou a ação ansiolítica e anticonvulsivante da chalcona (E)-3-(furan-2-il)-1-(2- hidroxifenil) prop-2-en-1-ona (CHALFHP) frente ao animal zebrafish (Zfa) adulto, além de investigar os mecanismos pelos quais esses efeitos ocorrem. Foi analisada a toxicidade aguda da CHALFHP durante 96 horas, e o comportamento ansiolítico/sedativo dos peixes tratados com a CHALFHP foi investigado através dos testes claro/escuro e de campo aberto (n=6 animais/grupo). Para avaliar o efeito anticonvulsivante da amostra em teste, recorreu-se ao uso de Pentilenotetrazol (PTZ) como agente indutor de convulsões, aplicado através do método de imersão. Em seguida foi investigado o mecanismo de ação (MA) com o antagonista do ácido γ-aminobutírico (GABA) e realizado o estudo de docking molecular. Os resultados mostraram que a CHALFHP (4, 20 e 40 mg/kg) foi atóxica e alterou a locomoção dos peixes. Todas as doses analisadas demostraram possíveis efeitos ansiolíticos no teste claro/escuro, e esse efeito foi bloqueado na dose de 40 mg/kg pelo antagonista flumazenil (FMZ) que atua no GABA. Além de exibir propriedades ansiolíticas, também revelou efeitos anticonvulsivantes mediados pelo GABA. O estudo de acoplamento molecular confirmou a interação da CHALFHP com o receptor GABAA.