Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2018 |
| Autor(a) principal: |
FERREIRA, MARIA KUEIRISLENE AMÂNCIO |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
|
| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Estadual do Ceará
|
| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
|
| Departamento: |
Não Informado pela instituição
|
| País: |
Não Informado pela instituição
|
| Palavras-chave em Português: |
|
| Link de acesso: |
https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=83003
|
Resumo: |
<div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">RESUMO</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">A ansiedade é um transtorno comportamental multidimensional, a qual vem sendo estudada pela neurociência a fim de compreender o modo como os circuitos neuronais modulam este comportamento. Os fármacos mais utilizados para o tratamento são os benzodiazepínicos, porém, causam diversos efeitos colaterais, como sonolência, sedação e diminuição da coordenação motora. O objetivo deste trabalho foi investigar o potencial ansiolítico da chalcona n-{4-[(2e)-3-(4-fluofenil)-1-(fenil) prop-2-en-1-ona]}acetamida (PAAPFBA) sintetizada, utilizando o Zebrafish (Danio rerio) como modelo animal. A chalcona PAAPFBA foi sintetizada por meio da reação de condensação aldólica de Claisen-Schmidt em meio básico utilizando p-aminoacetofenona como material de partida. A estrutura química de PAAPFBA foi determinada através dos dados de RMN de 1H e 13C e FT-IR. A toxicidade aguda foi realizado frente ao zebrafish adulto para determinar a Dose letal (DL)50 até 96h de análise. O teste de Campo aberto foi realizado em placa de petri contendo a mesma água do aquário, marcadas com quatro quadrantes e analisada a atividade locomotora através da contagem do número de cruzamento de linhas (CL) de 0-5min. O efeito ansiolítico-símile foi explorado no Teste Claro & Escuro, em um aquário de vidro com uma zona clara e uma escura. Ansiedade via sistema GABAérgico foi explorado no Teste Claro & Escuro, após pré-tratamento com flumazenil. O efeito da PAAPFBA foi avaliado diante da ansiedade induzida pela retirada do álcool. A interação PAAPFBA/receptor GABAA foi analisada in silico usando simulação de docking molecular. O rendimento da síntese foi 88,21%. A chalcona PAAPFBA não foi tóxica frente à ZFa até 96 h de análise (DL50 ˃ 40 mg/kg). PAAPFBA (4 mg/Kg ou 12 ou 40 mg/Kg; i.p.) diminuiu significativamente a atividade locomotora do ZFa. O flumazenil (40 mg/Kg; i.p.) reverteu significantemente o efeito ansiolítico-símile da PAAPFBA (40 mg/Kg; i.p.), bem como reverteu significantemente o efeito ansiolítico-símile do diazepam. A reversão da ansiólise por flumazenil sugere um possível envolvimento do receptor GABAA nos efeitos ansiolíticos da PAAPFBA. No tratamentao da ansiedade induzida pela retirada de álcool, a PAAPFBA (40 mg/Kg; i.p.) se mostrou efetiva, pois os animais tratados permaneceram maior parte do tempo de análise na zona clara (PZCPAAPFBA = 43,7%). O uso crônico do álcool gera sintomas de hiperatividade autonômica e crises epiléticas quando o álcool é removido, causando uma síndrome de abstinência. No docking molecular, foi possível observar uma interação da PAAPFBA com os aminoácidos (Ala45, Met55, Leu99, Lys102 e Met137) no receptor GABAA. A chalcona PAAPFBA apresentou segurança não clínica e efeitos sedativos e ansiolítico-símile em zebrafish adulto, eficaz no tratamento da ansiedade induzida pela abstinência do álcool. Os resultados sugerem que tal efeito ansiolítico-símile é mediado via sistema GABAérgico, evidenciado no estudo in silico e comprovada no estudo in vivo.</span></font></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">Palavras-chave: Ansiedade; Álcool; Segurançã não-clínica.</span></font></div> |
