CARACTERIZAÇÃO FÍSICO-QUÍMICA, ANTICOAGULANTE, ANTIPLAQUETÁRIO E ANTITROMBÓTICO DOS POLISSACARÍDEOS DE Genipa americana e Ximenia americana

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: MADEIRA, JULIANA DA COSTA
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual do Ceará
• Palavras-chave em Português: Ciências fisiológicas
• Link de acesso: https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=103125

<div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">O número crescente de casos envolvendo doenças tromboembólicas tem ampliado </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">a necessidade do uso de fármacos com atividade anticoagulante e antiplaquetária. </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">Porém, eventos adversos estão associados ao seu uso, incluindo risco de </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">sangramento, alterações gastrointestinais e risco de reincidência de distúrbios </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">vasculares. Estudos da atividade dos polissacarídeos de plantas na coagulação e </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">agregação plaquetária tem mostrado efeitos promissores, sendo o efeito </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">anticoagulante atribuído à presença de ácido urônico na estrutura do polímero. Este </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">trabalho objetivou purificar, caracterizar química-estruturalmente os polissacarídeos </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">das folhas de </span><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial,Italic;color:rgb(0,0,0);font-style:italic;">Genipa americana </span><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">e cascas de </span><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial,Italic;color:rgb(0,0,0);font-style:italic;">Ximenia americana </span><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">e avaliar os seus </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">efeitos e mecanismos de ação na coagulação sanguínea e agregação plaquetária, e </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">na trombose venosa e tendência hemorrágica em ratos. Os glicoconjugados </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">extraídos das folhas de </span><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial,Italic;color:rgb(0,0,0);font-style:italic;">G. americana </span><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">(EP-Ga) foram separados em duas frações, </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">PFI (36% carbohydrate, including 9% uronic acid, 4% proteins and 0.77 mg/g </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">polyphenols) e FII (23% carbohydrate, including 30% uronic acid, 5% proteins and </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">0.81 mg/g polyphenols)), compostas principalmente por arabinose, galactose e ácido </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">urônico, apresentando massas moleculares polidispersas (~16 kDa) por eletroforese </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">em gel de poliacrilamida e GPC. Durante FT-IR (1410 e 1333 cm</span><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:8pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">-1 </span><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">) e RMN (&#945;-Gal</span><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial,Italic;color:rgb(0,0,0);font-style:italic;">p</span><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">A) </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">também detectaram a presença de resíduos de ácido urônico. A desproteinização </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">dos glicoconjugados mostrou níveis reduzidos de proteínas e polifenóis, porém com </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">perda de seus efeitos anticoagulante e antiplaquetário. O EP-Ga e PFII prolongaram </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">o tempo de coagulação em 3,6 e 1,8x (TTPA), enquanto EP-Ga e PFI inibiram em </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">48% (100 &#956;g/mL) a agregação plaquetária induzida pelo ADP. Após tratamento </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">diário por via oral (7 dias: 1 mg/Kg) com PFI e PFII de </span><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial,Italic;color:rgb(0,0,0);font-style:italic;">G. americana</span><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">, 1 h após o </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">tratamento, nos dias 1, 3 e 7, foi obtido o plasma dos ratos que foram avaliados pelo </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">teste do TTPA (via intrínseca da coagulação), prolongando o tempo de coagulação </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">em 5,5x, e quanto a agregação plaquetária induzida por ADP, inibindo em 46%. </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">Ambos PFI e PFII diminuíram a formação de trombos em 33% e 28%, </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">respectivamente, sem alteração no tempo de sangramento, mostrando uma </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">vantagem em relação ao ácido acetilsalicílico ou varfarina, que aumentaram o tempo </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">de sangramento em 3,6 e 2,9x, respectivamente. Os polissacarídeos extraídos das </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">cascas de </span><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial,Italic;color:rgb(0,0,0);font-style:italic;">X. americana</span><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">, proteinados (EP-Xa) e desproteinados (EPd-Xa) foram </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">separados em quatro frações por cromatografia de troca iônica (DEAE-celulose), </span><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">denominadas PFI, PFId, PFII e PFIId (carboidrato total: 21,5-44,4%/ácido urônico: </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">5,2-25,0%; proteína: 0,6-2,4%, polifenóis: 0,78-4,6 mg/g). Estruturalmente, </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">apresentaram baixos pesos moleculares (eletroforese em gel de poliacrilamida e </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">GPC: 79,8-120,5 kDa) e presença de ácido urônico (FT-IR: 1623-1637 e 1405-1426 </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">cm</span><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:8pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">-1 </span><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">) e &#945;-Gal</span><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial,Italic;color:rgb(0,0,0);font-style:italic;">p</span><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">A (RMN). O EPd-Xa e FIId prolongaram o tempo de coagulação em </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">até 4,2 e 1,3x (TTPA), enquanto somente a PFI inibiu a agregação plaquetária </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">induzida por ácido araquidônico em 28,2%. </span><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial,Italic;color:rgb(0,0,0);font-style:italic;">In vivo</span><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">, os polissacarídeos (1 mg/Kg) </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">inibiram a formação de trombo venoso de 57-66% e não modificaram o tempo de </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">sangramento. Após desproteinização, o PEd-Xa manteve os efeitos anticoagulante e </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">antitrombótico. Em conclusão, os glicoconjugados ricos em arabinogalactana, </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">contendo proteínas e polifenóis, das folhas de </span><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial,Italic;color:rgb(0,0,0);font-style:italic;">G. americana </span><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">e os polissacarídeos </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">das cascas de </span><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial,Italic;color:rgb(0,0,0);font-style:italic;">X. americana</span><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">, contendo ácido urônico, apresentam efeitos </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">antiplaquetário, anticoagulante (via intrínseca/comum) e antitrombótico, com baixo </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">risco hemorrágico. Estes resultados trazem novas possibilidades terapêuticas para </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">doenças de natureza tromboembólicas. </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial,Bold;color:rgb(0,0,0);font-weight:bold;">Palavras-chave: </span><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">Polissacarídeos de vegetais. Purificação. Ácido urônico. </span></div><div><span style="mso-spacerun:'yes';font-size:12pt;font-family:Arial;color:rgb(0,0,0);">Coagulação sanguínea. Hemostasia. Trombose</span></div>