Perfil de polimorfismo gen??ticos em pacientes com l??pus eritematoso sist??mico com ou sem artropatia de Jaccoud

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Sousa, Anna Paula Mota Duque
• Orientador(a): Santiago, Mittermayer Barreto
• Banca de defesa: Lima, Isabella Vargas de Souza, Lopes, Ta??sa Manuela Bonfim Machado, Gois, Luana Leandro
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Escola Bahiana de Medicina e Sa??de P??blica; BAHIANA
• Programa de Pós-Graduação: Medicina e Sa??de Humana
• País: brasil
• Palavras-chave em Português: L??pus Eritematoso Sist??mico. Artropatia de Jaccoud. Polimorfismos.
• Link de acesso: http://www7.bahiana.edu.br//jspui/handle/bahiana/2931

Introdu????o: Genes como o Ant??geno Leucocit??rio Humano (HLA), o Transdutor de Sinal e Ativador da Transcri????o 4 (STAT4), o Fator 5 Regulador de Interferon (IRF5) e Quinase Linf??ide B (BLK) podem contribuir para induzir autoimunidade atrav??s da ativa????o de c??lulas B e T e aumento da produ????o de Interferon. Eles foram associados a L??pus Eritematoso Sist??mico (LES) ap??s estudos do genoma humano inteiro (GWAS), em popula????es europ??ias, asi??ticas e amer??ndias n??o-brasileiras. Os objetivos deste estudo s??o: avaliar se h?? associa????o desses genes com a presen??a de LES, em pacientes brasileiros, portadores ou n??o de Artropatia de Jaccoud (AJ), e verificar sua poss??vel rela????o com o tipo de apresenta????o cl??nica e laboratorial de LES. M??todos: 144 pacientes com diagn??stico de LES, cadastrados em dois servi??os de Reumatologia - Escola Bahiana de Medicina e Sa??de P??blica (EBMSP) e Hospital Universit??rio Professor Edgar Santos (HUPES)/Universidade Federal da Bahia (UFBA), Brasil - foram inclu??dos neste estudo. Destes pacientes com LES, selecionamos 38 portadores de AJ. Um grupo de 614 indiv??duos sem LES foi utilizado como controle negativo. As caracter??sticas cl??nicas e laboratoriais dos pacientes com LES, com ou sem AJ, foram avaliadas. Todos os participantes foram genotipados para os polimorfismos rs9271100, rs7574865, rs10488631 e rs13277113 nos genes HLA, STAT4, IRF5 e BLK, respectivamente, pela t??cnica de PCR em tempo real. Para o c??lculo das frequ??ncias genot??picas, utilizou-se os modelos de heran??a aditivo e al??lico. As frequ??ncias al??licas e genot??picas foram correlacionadas com a presen??a de LES, suas manifesta????es clinico-laboratoriais e AJ, com ajuste para sexo, cor da pele e/ou idade, em an??lise multivariada. Resultados: O alelos T e os gen??tipos TT e GT do polimorfismo rs7574865, no gene STAT4, e o alelo C e os gen??tipos CC e CT do polimorfismo rs10488631, no IRF5, apresentaram maiores frequ??ncias na popula????o com LES. Na an??lise multivariada, apenas o polimorfismo rs7574865, no gene STAT4, apresentou associa????o com LES. N??o houve associa????o entre os polimorfismos avaliados e as manifesta????es do LES. Os pacientes com AJ mostraram maior tempo de doen??a (relacionado ao diagn??stico do LES), maior preval??ncia de serosite e transtornos psiqui??tricos quando comparados aos pacientes com LES sem AJ. O alelo A e os gen??tipos AA e AG do polimorfismo rs1327713, no BLK, apresentaram associa????o com a presen??a de AJ, na popula????o com LES. Conclus??es: Este trabalho ?? pioneiro na avalia????o de polimorfismos gen??ticos, em pacientes brasileiros, com LES, que desenvolveram AJ. Foi observada uma associa????o dos SNPs rs7574865 e rs10488631, nos genes STAT4 e IRF5, respectivamente, com o desenvolvimento de LES, conforme estabelecido previamente em outras popula????es. N??o houve associa????es significativas entre esses polimorfismos e as manifesta????es do LES, por??m a AJ apresentou um poss??vel risco gen??tico, relacionado ao polimorfismo rs13277113, no gene BLK.