Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2021 |
| Autor(a) principal: |
Souza, Victor Vaitkevicius Antão de. |
| Orientador(a): |
Cavalcanti, Milena de Paiva,
Lorena, Virginia Maria Barros de |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Não Informado pela instituição
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Link de acesso: |
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/53389
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Resumo: |
Novas estratégias terapêuticas vêm sendo estudadas para o desenvolvimento de um imunoterápico eficiente contra a leishmaniose visceral (LV). O objetivo deste estudo foi avaliar in vitro compostos sintéticos ftalimídicos-triazólicos (FT) e extratos bioativos de microrganismos fotossintetizantes (MFs) quanto ao seu potencial leishmanicida e imunomodulador para LV. Foram avaliados os compostos FTs (RN1, RN2 e RN3), os extratos de MFs (Arthrospira platensis, Chlorella vulgaris, Dunaliella tertiolecta e Tetradesmus obliquus) e as drogas de referência (DRs), MilteforanTM (MTF) e Glucantime® (SbV). Foram determinados os índices de seletividade (IS) de todos os tratamentos em ensaios de concentração inibitória (IC50), em células de Leishmania infantum e concentrações citotóxicas (CC50), em células humanas e caninas. A partir dos melhores candidatos, foi feita a avaliação da resposta imune em células de humanos saudáveis por meio da produção de citocinas, óxido nítrico (NO) e expressão gênica, utilizando as concentrações da CC50; ½ CC50; ¼ CC50 e IC50 para estimular in vitro. Diante dos dados obtidos, foi observado que os compostos PTs e os extratos apresentaram baixa citotoxicidade para as células; sendo o RN2 (ISHum=13,5) e os extratos de A. platensis (ISHum=3,8) e D. tertiolecta (ISHum=4,7; ISCan=11,2) os selecionados para prosseguir com os estudos. O SbV (ISHum=2,1) possuiu o menor IS entre todos os tratamentos, ao contrário da MTF que possuiu o maior IS (IS>100). Ao analisar os resultados de resposta imune, foi observado que a RN2 apresentou um perfil de supressão; já os extratos estimularam a produção das citocinas do perfil Th1 e NO mais do que as DRs. Em relação a expressão gênica, observou-se que os extratos estimularam um equilíbrio entre os perfis imunológicos. Deste modo, os extratos de MFs apresentaram resultados promissores, possuindo atividade leishmanicida, baixa toxicidade e indução da resposta imune, podendo ser potenciais candidatos terapêuticos para a LV. |
