Modelo da fibrose septal por Capillaria hepática. Utilização em testes com drogas antifibrosantes

• Ano de defesa: 1998
• Autor(a) principal: Souza, Márcia Maria de
• Orientador(a): Andrade, Zilton de Araújo
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz
• Link de acesso: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/34255

Vários modelos têm sido utilizados na tentativa de melhor se compreender a etiologia e a patogenia da fibrose hepática, bem como para se fazer ensaios com drogas anti¬fibrosantes. O rato infectado pelo helminto Capillaria hepatica desenvolve com regularidade, e em relativamente pouco tempo, um processo de fibrose septal progressiva, que chega até à cirrose. Por estas características, este modelo foi escolhido para testes com algumas drogas anti-fibrosantes, não só para testar tais drogas, como, através do presumido modo de ação de cada uma, inquirir sobre a patogênese da fibrose septal. Os objetivos desse trabalho foram: testar o potencial antifibrosante de algumas drogas, tais como: Pentoxifilina, Cio reto de Gadolínio, Vitamina A e Interferon-a; determinar a ação tanto preventiva, como curativa, das referidas drogas sobre a fibrose septal. Para isso, foram infectados 40 ratos Wistar com 1.500 ovos embrionados de C. hepatica, os quais foram subdivididos em 08 grupos experimentais, que receberam diferentes tratamentos com as drogas já mencionadas, excetuando o grupo controle, que foi tratado apenas com solução salina. Foram utilizadas técnicas histológicas, bioquímicas e morfométricas para a avaliação e mensuração da quantidade de colágeno e do grau de fibrose em amostras do tecido hepático obtidas em diferentes fases da infecção, por vezes, de um mesmo animal, através de hepatectomias parciais. As melhores respostas terapêuticas foram obtidas com Pentoxifilina, administrada por via intraperitoneal, mas não por via intravenosa, e com o Interferon-a nas doses de 500.000 e 800.000 U.I. O Cloreto de gadolínio mostrou moderada ação antifibrosante, mas apenas quando usada preventivamente. Os achados foram verificados através de análise estatística e mostraram significância com p<0,05, utilizando-se o teste Student-Newman-Keuls. O modelo animal empregado revelou-se útil para os testes com drogas com potencial antifibrosante. Inferiu-se que a pentoxifilina tem uma ação provável através inibição do TNFa e comprovou-se que o Interferon tem de fato uma ação direta anti-fibrosante. Os resultados apontaram para a importância da via de administração e da dose das drogas testadas.