Caracterização fenotípica e funcional de células Natural Killer no diagnóstico e avaliação pós-tratamento de leucemia mieloide aguda

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Costa, Amanda Fernandes de Oliveira
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Acute myeloid leukemia; Células natural killer; Células-tronco leucêmicas; Citometria de fluxo multiparamétrica; Leucemia mieloide aguda; Leukemic stem cells; Multiparametric flow cytometry; Natural killer cells
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17154/tde-03022023-102300/

As células Natural Killer (NK) são membros da família dos linfócitos capazes de eliminar células reconhecidas como não-próprias e produzir rapidamente fatores solúveis com ações antimicrobianas ou sobre outras células do sistema imune. Sabe-se que as NK desempenham importante papel na proteção antitumoral, porém, os mecanismos ligados ao controle das neoplasias hematológicas não estão completamente elucidados. Nas leucemias mieloides agudas (LMAs), doenças clonais do tecido hematopoético com proliferação exacerbada de blastos mieloides e parada de maturação, o papel do sistema imunológico em regular a leucemogênese é pouco estudado, embora seja de grande importância. É possível que a função das células NK bem como a distribuição de seus subtipos funcionais estejam relacionadas ao controle e progressão da LMA. Estudos recentes sugerem que as células NK, em pacientes com LMA, apresentam padrão de expressão antigênica anormal, o que prejudica sua função e favorece a expansão dos blastos leucêmicos. Considerando que as células-tronco hematopoéticas (CTH) normais respondem a estímulos mediados pelas células NK, acreditamos que uma deficiência funcional dessas células contribua para expansão e resistência das células-tronco leucêmicas (CTL). Assim, no presente projeto, foi avaliada a frequência e o fenótipo das células NK e seus subtipos, na LMA, por meio de imunofenotipagem por citometria de fluxo multiparamétrica (CFMP), ao diagnóstico e nos pontos de monitoramento de doença residual mensurável (DRM) no decorrer do tratamento. Os achados fenotípicos foram correlacionados às características clínicas, morfológicas e genético-moleculares da coorte de pacientes com LMA estudada. Observamos que o fenótipo das células NK na LMA está associado a um mau prognóstico, com citotoxicidade e atividade antileucêmica comprometidas, além de menores taxas de sobrevida. Fechar essas lacunas no conhecimento da evasão imune mediada por NK na LMA é de interesse significativo para possíveis intervenções terapêuticas e para o desenvolvimento de imunoterapias mediada por células NK.