Análise da atividade antineoplásica de derivados de dipeptidil nitrilas em linhagens metastáticas de células de câncer de mama e próstata

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Souza, Sara Franchin Duarte de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Cisteíno proteases; Cysteine proteases; Derivados de dipeptidil nitrilas; Dipeptidyl nitrile derivatives; Ensaios in vitro; In vitro assays; Linhagens de células de câncer de mama e próstata; Potência; Potency; Prostate and breast cancer cell lines; Selectivity; Seletividade
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/82/82131/tde-10112022-160330/

De acordo com o Instituto Nacional do Câncer (INCA), os cânceres de mama e de próstata têm maior incidência na população feminina e masculina, respectivamente, desconsiderando o câncer de pele não melanoma. Estes cânceres são inicialmente dependentes de hormônio, mas com o passar do tempo seu crescimento pode se tornar independente da ação destes, principalmente nos casos de tumores metastáticos. A maioria dos tratamentos existentes atualmente em uso atua em tumores primários. A quimioterapia existente para tumores metastáticos ainda é limitada, incorrendo em casos de resistência a fármacos e elevado número de óbitos. Isto justifica a necessidade do estudo de novas substâncias bioativas que aumentem a potência e eficácia dos tratamentos. O grupo de pesquisa NEQUIMED tem realizado a síntese de inibidores de cisteíno proteases derivados de dipeptidil nitrilas, com diversos resultados alcançados para atividade antiparasitária e antineoplásica. Assim, o presente trabalho teve como objetivo identificar e analisar por meio de ensaios celulares os derivados de dipeptidil nitrila que atuam como inibidores de cisteíno catepsinas, que estão envolvidas na progressão e metástase tumoral. Foram realizados testes de citotoxicidade nas linhagens cancerosas MDAMB- 231, MCF-7, PC-3 e DU 145 pelo método colorimétrico MTT com 33 compostos sintetizados pelo grupo de pesquisa. Destes, seis compostos foram usados para quantificar a potência e seletividade, onde o composto mais promissor codificado como Neq1013 foi identificado. Este apresentou o menor valor de IC50, com potência próxima a 15 M e seletividade para as células tumorais quando comparado com as linhagens controle. Estes resultados são de grande valia para o planejamento de novas moléculas bioativas e seleção dos melhores arcabouços químicos para as próximas fases da gênese planejada de fármacos.