Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: |
2019 |
Autor(a) principal: |
Tezuka, Daiane Yukie |
Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
Tipo de documento: |
Tese
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Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
Idioma: |
por |
Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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Departamento: |
Não Informado pela instituição
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País: |
Não Informado pela instituição
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Palavras-chave em Português: |
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Link de acesso: |
https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/82/82131/tde-29102021-175606/
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Resumo: |
As cisteíno proteases (CP) compõem uma classe de enzimas presentes em vários organismos e sua importância está bem definida em algumas doenças como câncer (catepsina L), doença de Chagas (cruzaína) e leishmaniose (CPB). Considerando a similaridade entre as CPs presentes nessas patologias, foi investigada a importância dessas enzimas para o desenvolvimento dessas doenças a partir da atividade biológica in vitro de novas dipeptidil nitrilas reversíveis de CP. A atividade dessas substâncias foi avaliada através de ensaios celulares nessas três doenças, na busca por novas alternativas terapêuticas. No estudo realizado com as linhagens de câncer de próstata DU-145 e PC-3, os compostos NEQ0677 e NEQ0681 foram os mais promissores, com maior potência citotóxica tanto quanto citostática nessas células. Além disso, foram eficazes em inibir a migração e a formação de colônias, processos importantes para o processo metastático. Em T. cruzi, o teste com as três formas do parasito levou a distintas respostas biológicas para Neq0677 e Neq0690. Além disso, estudos de terapia combinada das substâncias Neq0827 e Neq0831 combinadas com o Benznidazol levaram a um efeito sinérgico na forma amastigota. Essa série de substâncias foram seletivas para a forma amastigota de Leishmania spp. De maneira geral, os resultados obtidos mostraram respostas distintas para as diferentes doenças abordadas neste trabalho. |