Análise da atividade de moléculas inibidoras de cisteíno protease em linhagens celulares de câncer de próstata (PC-3 e DU 145) e fígado (Hep G2)

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Saraiva, Katarina Botelho
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: atividade citotóxica e citostática; câncer de fígado; câncer de próstata; cysteine protease inhibitors; cytotoxic and cytostatic activity; estudo fenotípico; inibidores de cisteíno protease; liver cancer; nitrile peptides; peptoides de nitrila; phenotypic study; prostate cancer
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-11012021-174206/

O câncer refere-se a doenças que possuem em comum o aumento incontido de células, que podem migrar para diversas regiões do organismo, tendo relação com aproximadamente 1 a cada 6 mortes causadas no mundo. As cisteíno catepsinas humanas são alvos estudados em neoplasias, uma vez que estão envolvidas no desenvolvimento tumoral. Peptideomiméticos que contêm o grupo nitrila apresentam inibição para cisteíno catepsinas e apresentam potencial atividade citotóxica e citostática. No entanto, é necessário um estudo mais detalhado dos perfis bioativos destes compostos em busca de alternativas terapêuticas para os diversos tipos de câncer. Neste trabalho, uma triagem foi realizada para cerca de 50 compostos sintetizados no grupo (NEQUIMED) usando nos ensaios as linhagens celulares de câncer de próstata (DU 145 e PC-3) e fígado (Hep G2) e comparadas com células não tumorais de fibroblasto de camundongo BALB/3T3 clone A31. As substâncias mais promissoras foram avaliadas em ensaios subsequentes para avaliar a atividade citotóxica e citostática. A série de peptoides de nitrila apresentou uma maior potência citostática para os compostos Neq0995 e Neq0994 nas linhagens de câncer de próstata. Já para a linhagem de hepatocarcinoma, os melhores compostos foram o Neq0994, e o Neq1014. A relação estrutura-atividade demonstrou que grupos volumosos são importantes na posição P3 (bifenila) para ambas linhagens celulares, sendo que a ciclopropila pode estar presente como substituinte em P1 somente para a linhagem de hepatocarcinoma (Hep G2).