Expresión de moléculas inmunoregulatorias en el cáncer basocelular agresivo y no agresivo y en pieles irradiadas por ultravioleta

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Leon Lincango, Kennya Tamara
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: spa
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Cáncer basocelular agresivo; Cáncer basocelular no agresivo; Carcinoma basocelular agressivo; Carcinoma basocelular não agressivo; Ecuador; Equador; HLA-E; HLA-G; hOSEC; Radiação solar; Radiação ultravioleta; Radiación solar; Radiación ultravioleta
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-05012024-172241/

Introducción: La radiación solar (RS) y particularmente la radiación ultravioleta (RUV) están involucradas en la producción de inflamación crónica e inmunosupresión en la piel. Puesto que las moléculas inmunoreguladoras HLA-E y HLA-G están involucradas en diversos procesos de control de las respuestas inmunes innata y adquirida, en este estudio se evaluó la interrelación de moléculas inmunoreguladoras, exposición a la RUV/RS y cánceres de piel. Así, estudiamos: i) la expresión de HLA-G y HLA-E en cánceres basocelulares agresivos y no agresivos, ii) el efecto de la RUV sobre la expresión ex vivo de moléculas HLA-E y HLA-G en muestras de pieles normales, y iii) las características epidemiológicas de los cánceres de piel en Ecuador y su asociación con la RS. Pacientes y Métodos: Las muestras de piel fueron obtenidas de los archivos del Departamento de Patología del Hospital de Clínicas de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto de la Universidad de São Paulo, evaluándose 33 muestras de carcinomas basocelular agresivos y 23 no agresivos. La expresión de HLA-E y HLA-G bajo la RUV (105 Joules por 5 minutos) fue evaluada en explantes (hOSEC: human organotypic skin explant in culture) de piel normal obtenidas por abdominoplastia y cultivadas durante 13 días (con o sin RUV en los días D0, D2, D4, D6, D10 y D12) y evaluadas en los días D1, D7 y D13. Las expresiones de HLA-E y HLA-G fueron evaluadas por inmunohistoquímica, utilizando anticuerpos específicos. Los datos sobre los carcinomas de piel en Ecuador fueron obtenidos de la base de datos del Instituto Nacional De Estadística Y Censo Ecuador, tomados desde 2015 hasta 2021 y los datos de la RS fueron obtenidos en el sitio https://www.aros-solar.com/es/la-radiacion-solar. Los análisis estadísticos fueron realizados utilizándose el software libre R v4.3.1. Resultados: Las moléculas HLA-E y HLA-G fueron expresas en las áreas tumorales de carcinomas basocelulares agresivos y no agresivos. Los basocelulares no agresivos fueron primordialmente HLA-E positivas y HLA-G negativas, mientras que las muestras agresivas fueron primordialmente HLA-G positivas y HLA-E negativas. La RUV indujo la expresión de HLA-E (queratinocitos y células mononucleares) y HLA-G (células dendríticas) en explantes de piel. En Ecuador, en orden de frecuencia, los cánceres no melanoma fueron los más comunes, seguidos de melanoma maligno, carcinoma in situ y melanoma in situ. En números relativos, los canceres de piel fueron más frecuentes en: i) hombres, ii) Quito cuándo comparado con Guayaquil, iii) pacientes con más de 66 años, iv) mestizos, y v) en regiones con mayores alturas. Conclusión: Este estudio relata por la primera vez la expresión simultanea de HLA-E y HLA-G en carcinomas basocelulares agresivos y no agresivos. La RUV indujo la expresión de HLA-E y HLA-G, ampliando el rol de moléculas inmunoreguladoras bajo la exposición a la RUV. La incidencia perpendicular de la RS en Ecuador produjo características particulares de cánceres de piel melanoma y non melanoma, según el sexo, la edad, la ciudad de referencia de ingresos y egresos hospitalarios, la altura de las ciudades ecuatorianas, la edad y la etnia auto referida.