Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: |
2023 |
Autor(a) principal: |
Edaes, Felipe Sanches |
Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
Tipo de documento: |
Dissertação
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Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
Idioma: |
por |
Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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Departamento: |
Não Informado pela instituição
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País: |
Não Informado pela instituição
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Palavras-chave em Português: |
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Link de acesso: |
https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-17102023-093911/
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Resumo: |
A ingestão excessiva de dietas ricas em gordura, associada a um estilo de vida sedentário, é uma grande contribuinte para o desenvolvimento de doenças metabólicas, como obesidade, resistência à insulina, diabetes tipo 2 (DM2) e doenças cardiovasculares. Mecanismos diversos, como metabolismo lipídico anormal e acúmulo ectópico, disfunção mitocondrial, inflamação e estresse do retículo endoplasmático, são considerados causadores de resistência à insulina. A Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA), uma consequência do estilo de vida ocidental e da dieta rica em gordura, afeta aproximadamente 30% dos adultos e até 10% das crianças em países desenvolvidos. As doenças cardiovasculares, que são frequentemente associadas a complicações metabólicas como resistência à insulina e obesidade, são menos prevalentes em mulheres jovens em comparação com homens da mesma idade ou mulheres pós-menopáusicas. Estudos clínicos e experimentais das últimas décadas indicam que o estradiol exerce um papel fundamental na homeostase glicêmica. A redução da concentração de estrogênio durante a menopausa está vinculada ao aumento da gordura visceral e, consequentemente, a doenças metabólicas como resistência à insulina, DM2 e doenças cardiovasculares. Estas ações do estradiol, benéficas do ponto de vista metabólico, são mediadas, como sugerido, pelo receptor de estrogênio alfa (ERα). Dado o papel central do fígado no desenvolvimento de DM2, o objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da redução da expressão de ERα especificamente no fígado, mediada por vírus adeno-associado (AAV), sobre o metabolismo energético hepático e a resistência à insulina hepática em camundongos. Os resultados obtidos mostram que a redução da expressão de ERα no fígado conduz a alterações significativas no metabolismo hepático, especialmente quando associada a uma dieta rica em gorduras. Este trabalho fornece evidências robustas do papel fundamental do ERα na regulação do metabolismo hepático, reforçando a importância de considerar modulações no ERα para o tratamento e prevenção de doenças metabólicas. |