A dupla face dos corticoides sobre o sistema melatonérgico de células imunocompetentes

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Silva, Débora dos Santos
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Corticosterona; Corticosterone; Dexametasona; Dexamethasone; Glucocorticoid/mineralocorticoid receptors; Melatonin; Melatonina; Receptores de glicocorticoides e de mineralocorticoides; Zimosan
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-17112023-154754/

A melatonina (MEL) é um hormônio produzido e secretado pela glândula pineal. Além da produção noturna por essa glândula, as células do sistema imunológico também produzem MEL. Vários estudos demonstram que a produção de MEL pela pineal e células imunes são controladas por agentes endógenos (TNF, catecolaminas) e exógenos (LPS, zymosan) que ativam/controlam o desenvolvimento de processos de defesa. Em macrófagos, a produção de MEL induzida por zimosan, por exemplo, aumenta a fagocitose dessas células. Na glândula pineal, os glicocorticoides podem aumentar ou reduzir a síntese de MEL, dependendo do padrão de estimulação adrenérgica imposta à glândula. Em macrófagos RAW 264.7, observamos um duplo efeito da corticosterona (CORT) dependendo do padrão de estimulação, que pode potencializar ou inibir a produção de melatonina. Nossos resultados com células peritoneais e de medula óssea também mostraram um efeito contexto-específico, onde observamos diferentes efeitos na expressão da enzima dependendo das concentrações de CORT e dexametasona (DEXA) e do tipo de estímulo que está atuando nas células. Nossos dados mostram o sinergismo entre receptores de glicocorticoides (GR) e de mineralocorticoides (MR) tanto na ativação do sistema melatonérgico quanto na inibição do sistema quando ativado pela via do NFB. Esses achados ampliam nossos entendimentos da relação CORT/MEL e podem servir de base para estudos e terapias futuras.