Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2021 |
| Autor(a) principal: |
Reis, Thamara Gonçalves |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-24112022-121110/
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Resumo: |
A osteoporose é uma doença comum que afeta os ossos, tornando-os frágeis e sujeitos a fraturas, atingindo uma grande quantidade de pessoas no Brasil e no Mundo. É causada pelo desequilíbrio entre a reabsorção e a formação óssea, o que acarreta na dificuldade de reparo e regeneração do tecido, causando forte impacto na morbidade e mortalidade dos pacientes. Entre as proteínas que atuam na regulação e estimulação da osteogênese, as proteínas morfogenéticas ósseas (BMP) e fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) desempenham um papel de suma importância na manutenção da homeostasia óssea e possuem atividade regenerativa no tecido sendo, por isso, candidatos com alto potencial para o tratamento da osteoporose. Dessa forma, o objetivo do presente trabalho é investigar os efeitos dos fatores peptídicos de crescimento humanos recombinantes da proteína morfogenética óssea 7 (rhBMP7) e o fator de crescimento derivado de plaquetas (rhPDGF-BB) na osteoporose induzida por ooforectomia em ratas, visando a atenuação da doença. Para isso, ratas da linhagem Sprague-Dawley foram divididas em nove grupos experimentais recebendo diferentes produtos em uma ou duas doses por semana: controle cirúrgico (Sham), ooforectomia, ooforectomia + veículo (controle), ooforectomia + rhBMP7 (30µg/kg) 2x/semana, ooforectomia + rhBMP7 (30µg/kg) 1x/semana, ooforectomia + rhPDGF-BB (20µg/kg) 2x/semana, ooforectomia + rhPDGF-BB (20µg/kg) 1x/semana, ooforectomia +rhBMP7 (30µg/kg) e rhPDGF-BB (20µg/kg) 2x/semana, ooforectomia +rhBMP7 (30µg/kg) e rhPDGF-BB (20µg/kg) 1x/semana. O tratamento foi iniciado 100 dias após a cirurgia de ooforectomia. As injeções foram aplicadas de forma intravenosa pela veia do plexo ocular dos animais e o tratamento durou cinco semanas, com injeções uma ou duas vezes por semana. Após 15 dias do término do tratamento, os animais foram eutanasiados e seus tecidos foram coletados. Os testes de dosagem de fosfatase alcalina (ALP), análise de raio-X, micro-CT, histologia e imuno-histoquímica foram realizados. Após 100 dias da realização da cirurgia, foi observado aumento nas concentrações de ALP no sangue dos animais ooforectomizados. Além disso, o volume ósseo e a densidade óssea em todos os grupos apresentaram redução significativa em relação aos animais do grupo Sham, indicando que a osteoporose foi induzida nos animais. Quanto aos tratamentos, os mais promissores foram BMP-7 e PDGF-BB+BMP-7 com duas aplicações semanais, totalizando, respectivamente, 22% e 26% de aumento da fração do volume ósseo. Dessa forma, conclui-se que as proteínas rhPDGF-BB e rhBMP-7 são capazes de induzir aumento de volume e densidade ósseos em modelos animais com osteoporose, sendo candidatos com potencial para o tratamento da doença. |
