Síntese de nanopartículas de ouro por via microfluídica para aplicação em sistema de entrega de vacina de subunidade.

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Dalibera, Natália Cristina
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Antigen delivery; Entrega de antígeno; Gold nanoparticles; Microfluídica; Microfluidics; Nanopartículas de ouro; SARS-CoV-2; Sub-unit vaccine; Vacina de subunidade
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/3/3137/tde-20082024-112637/

Nanopartículas de ouro (AuNPs) têm sido estudadas para aplicações na área de saúde devido à sua biocompatibilidade, natureza inerte, propriedades ópticas e eletrônicas únicas e facilidade de modificação de sua superfície. AuNPs de formas e tamanhos muito precisos têm sido usadas para diferentes aplicações biomédicas, dado que as propriedades físico-químicas dessas partículas diferem significativamente entre si de acordo com a sua morfologia. A síntese de AuNPs com diferentes tamanhos e morfologias requer um ajuste complexo de processo. Diante disso, este trabalho teve como objetivo a obtenção de AuNPs com diferentes tamanhos e morfologias para funcionalização com proteínas de interesse médico, visando a formulação de uma vacina de subunidade. Neste trabalho, foi demonstrado que a síntese controlada e reprodutível de AuNPs de diferentes morfologias e tamanhos, com alta conversão do sal de ouro, foi possível por via microfluídica através do ajuste preciso dos parâmetros de processo. Mantendo-se no dispositivo microfluídico a razão molar NaCt:Ouro de 3:1, com tempo de residência de 90 s, foi possível controlar o tamanho e geometria das AuNPs sintetizadas variando-se apenas a temperatura da reação e a natureza do agente redutor. As nanopartículas obtidas mostram-se estáveis (módulo do potencial zeta 20 mV) por ao menos 42 dias quando armazenadas a 8 oC. Quando conjugadas com proteínas, as AuNPs desenvolvidas apresentam diferentes padrões de adsorção que variam conforme características das proteínas adsorvidas e das próprias AuNPs. Complexos de AuNPs com diferentes tamanhos e morfologias foram estudados in vitro e in vivo para formulação de vacina contra o vírus SARS-CoV-2 e foi demonstrado que as características físicas das AuNPs contribuem significativamente nos resultados de quantidade e qualidade dos anticorpos anti-RBD induzidos. O alto potencial neutralizante de anticorpos específicos anti-RBD (neutralização total em diluições de até 1/1.280) induzidos por complexos AuNPs+RBD otimizados, bem como sua baixa citotoxicidade, demonstram que as AuNPs de tamanho e geometria específicos são, de fato, uma plataforma promissora para a entrega de antígenos, podendo expandir a aplicabilidade das vacinas de subunidades e a utilização de AuNPs na medicina.