Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: |
2024 |
Autor(a) principal: |
Dalibera, Natália Cristina |
Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
Tipo de documento: |
Tese
|
Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
Idioma: |
por |
Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
|
Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
|
Departamento: |
Não Informado pela instituição
|
País: |
Não Informado pela instituição
|
Palavras-chave em Português: |
|
Link de acesso: |
https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/3/3137/tde-20082024-112637/
|
Resumo: |
Nanopartículas de ouro (AuNPs) têm sido estudadas para aplicações na área de saúde devido à sua biocompatibilidade, natureza inerte, propriedades ópticas e eletrônicas únicas e facilidade de modificação de sua superfície. AuNPs de formas e tamanhos muito precisos têm sido usadas para diferentes aplicações biomédicas, dado que as propriedades físico-químicas dessas partículas diferem significativamente entre si de acordo com a sua morfologia. A síntese de AuNPs com diferentes tamanhos e morfologias requer um ajuste complexo de processo. Diante disso, este trabalho teve como objetivo a obtenção de AuNPs com diferentes tamanhos e morfologias para funcionalização com proteínas de interesse médico, visando a formulação de uma vacina de subunidade. Neste trabalho, foi demonstrado que a síntese controlada e reprodutível de AuNPs de diferentes morfologias e tamanhos, com alta conversão do sal de ouro, foi possível por via microfluídica através do ajuste preciso dos parâmetros de processo. Mantendo-se no dispositivo microfluídico a razão molar NaCt:Ouro de 3:1, com tempo de residência de 90 s, foi possível controlar o tamanho e geometria das AuNPs sintetizadas variando-se apenas a temperatura da reação e a natureza do agente redutor. As nanopartículas obtidas mostram-se estáveis (módulo do potencial zeta 20 mV) por ao menos 42 dias quando armazenadas a 8 oC. Quando conjugadas com proteínas, as AuNPs desenvolvidas apresentam diferentes padrões de adsorção que variam conforme características das proteínas adsorvidas e das próprias AuNPs. Complexos de AuNPs com diferentes tamanhos e morfologias foram estudados in vitro e in vivo para formulação de vacina contra o vírus SARS-CoV-2 e foi demonstrado que as características físicas das AuNPs contribuem significativamente nos resultados de quantidade e qualidade dos anticorpos anti-RBD induzidos. O alto potencial neutralizante de anticorpos específicos anti-RBD (neutralização total em diluições de até 1/1.280) induzidos por complexos AuNPs+RBD otimizados, bem como sua baixa citotoxicidade, demonstram que as AuNPs de tamanho e geometria específicos são, de fato, uma plataforma promissora para a entrega de antígenos, podendo expandir a aplicabilidade das vacinas de subunidades e a utilização de AuNPs na medicina. |