Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2024 |
| Autor(a) principal: |
Pagni, Roberta Liberato |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-03122024-172543/
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Resumo: |
As vacinas atuais contra o novo coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2) são administradas sistemicamente e, embora tenha sido um progresso excepcional no desenvolvimento de vacinas, elas são geralmente limitadas no que diz respeito à obtenção de imunidade local no trato respiratório, que é a principal via de infecção pelo SARS-CoV-2. Como consequência, a vacinação é incapaz de reduzir a disseminação e transmissão viral, falhando, em última análise, na prevenção da infecção. Para superar as limitações das vacinas sistêmicas e devido ao surgimento de novas cepas variantes, desenvolvemos uma vacina nasal de subunidade baseada no domínio de ligação ao receptor (RBD) da proteína Spike do SARS-CoV-2 acrescida de adjuvante e uma coleção de epítopos virais de células T selecionados carreados à nanopartícula muco penetrante revestida por polímero mucoadesivo, denominada Multicovax. Esta foi avaliada quanto à imunogenicidade a longo prazo, eficácia protetora e capacidade de reforço após uma vacinação primária sistêmica em modelo murino. Quando administrada em regime de 3 doses por instilação nasal, a Multicovax contendo antígeno da cepa ancestral foi capaz de induzir resposta sistêmica por um ano e resposta local robusta, com alta capacidade neutralizante contra pseudovírus ancestral por um ano, e resposta celular, sendo capaz de induzir proteção contra infecção por SARS-CoV-2, reduzindo expressivamente a carga viral no local da aplicação e nos pulmões. Já a Multicovax como dose de reforço nasal, aumentou a resposta sistêmica de anticorpos após cada reforço, induziu resposta humoral local após um único reforço, com capacidade neutralizante contra pseudovírus ancestral e Ômicron, além de resposta de células T. A vacina desenvolvida neste estudo apresenta o potencial inovador de maior eficácia do ponto de vista imunológico e de criação de imunidade de rebanho, através da geração de resposta imune sistêmica e mucosa robusta, podendo atuar como um potente reforço complementar para vacinas sistêmicas convencionais atualmente disponíveis |
