Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2020 |
| Autor(a) principal: |
Santos, Juliana da Rocha dos |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-07072020-170623/
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Resumo: |
Introdução: O tabagismo é considerado a maior causa de morbidade e mortalidade evitável no mundo. Estudos têm buscado a identificação de preditores de resposta aos tratamentos de cessação tabágica. Os principais objetivos deste estudo foram analisar a possível associação da expressão de genes alvo e das concentrações de analitos (fármacos antitabagismo, nicotina e seus metabólitos) com a resposta ao tratamento. Métodos: Foram incluídos 105 pacientes fumantes que iniciariam o tratamento com vareniclina (n=74) ou bupropiona (n=31). As análises de expressão gênica foram realizadas através do ensaio customizado RT² Profiler PCR Array, com a inclusão de 17 genes para a análise em células mononucleares de sangue periférico (PBMC). A preparação das amostras de soro para a mensuração dos analitos foi realizada através de uma coluna extratora composta por nanotubos híbridos de carbono e sílica, modificados com a adição de grupos hidrofílicos (material de acesso restrito - RAM) desenvolvida no LATF, Unifal, MG. A mensuração dos analitos foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência em modo column switching, seguida de espectrometria de massa em tandem (HPLC-MS/MS). Os tempos para a coleta de amostras foram: para as análises de expressão gênica (sangue total), antes de iniciar o tratamento (T0), duas e quatro semanas após o início do tratamento (T2 e T4, respectivamente) e para a mensuração dos analitos (soro), as amostras foram coletadas na T2. Resultados: Para as análises de expressão gênica, selecionamos 14 pacientes que obtiveram sucesso e 13 pacientes resistentes ao tratamento com vareniclina. Foi considerado sucesso quando o paciente alcançava abstinência ao tabaco até a 4 ª semana de tratamento e resistente quando o paciente não conseguia parar de fumar até a 4ª semana de tratamento. Foi observada diferença significativa para a expressão do gene CHRNA7: no grupo resistente, amostras dos tempos T2 e T4 apresentaram menor expressão comparadas ao tempo T0 (fold change: 0,38, P=0,007; fold change: 0,67, P=0,004; respectivamente). Para a mensuração dos analitos, a coluna RAM desenvolvida mostrou alta capacidade para a remoção de macromoléculas e de análise conjunta dos diferentes analitos, além de poder ser reutilizada diversas vezes (cerca de 400 ciclos). Os pacientes do grupo resistente tratados com ambos os fármacos apresentaram maior concentração de metabólitos da nicotina na T2. No entanto, não houve associação dos fármacos e seus metabólitos com desfecho de tratamento. Conclusões: Para as análises de expressão gênica, este estudo exploratório mostrou um possível preditor de efetividade no tratamento com vareniclina, reafirmando a associação da subunidade alfa7 para os processos de dependência à nicotina e tratamento antitabagismo. Estes resultados podem contribuir, ao menos em parte, para o desenvolvimento de uma terapia individualizada. Contudo, estudos futuros são necessários para o entendimento do papel da subunidade alfa7 dos receptores acetilcolínicos-nicotínicos no tratamento com vareniclina. Para a mensuração dos analitos, o novo RAM sintetizado é um produto de extremo valor científico, podendo apresentar diversas aplicações em análise de amostras com matrizes complexas, sem muita preparação prévia. Para a associação das concentrações dos fármacos e seus metabólitos com o desfecho de tratamento, são necessários estudos com um maior número amostral |
