Galunisertibe atenua a transição glial-mesenquimal em células gliais de Müller.

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Silva, Rafael André da
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Célula de Müller; Galunisertib; Galunisertibe; Glial-mesenchymal transition; Müller cell; Retina; TGF-β Transição glial-mesenquimal
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-22082023-101649/

Diversos fatores, principalmente o envelhecimento, podem contribuir para o surgimento de membranas fibrosas na superfície interna da retina (membranas epirretinianas). A composição destas membranas mostra-se heterogênea, mas existem evidências da presença de células gliais de Müller, que sofrem uma transição glial-mesenquimal e adquirem características miofibroblásticas. Desta forma, células de Müller transdiferenciadas sintetizam em excesso componentes da matriz extracelular e podem levar à contração do tecido, descolamento da retina e perda da visão. O principal gatilho é a via de sinalização de TGF-β, cuja desregulação está associada a diversas doenças fibróticas do sistema visual. Considerando que na clínica oftalmológica ainda não existem tratamentos farmacológicos que atenuam a formação destas membranas fibróticas, neste trabalho investigamos a ação de galunisertibe (GAL), inibidor da via TGF-β que tem sido usado em ensaios clínicos, sobre a transição glial-mesenquimal e contratilidade das células de Müller da linhagem humana MIO-M1. Análises da expressão proteica e gênica foram realizadas por meio de imunofluorescência, Western blotting e qPCR. Nossos resultados apontam que GAL apresenta efeito benéfico, não demonstra citotoxicidade nas concentrações avaliadas e mantém o fenótipo das células de Müller, garantindo a expressão normal do marcador glutamina-sintetase mesmo sob influência negativa de TGF-β1. Através da diminuição de pSMAD3, GAL foi suficiente para atenuar a expressão de -actina do músculo liso, principal marcador miofibroblástico, evitando a contração de células de Müller em gel de colágeno. Embora mais estudos sejam necessários, esses ensaios in vitro sugerem que galunisertibe pode ser um potencial candidato para atenuar a formação de membranas fibrocontráteis e prevenir o descolamento da retina e consequente perda da visão.