Identificação de genes associados à atrofia muscular induzida pela privação de andrógeno

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Coelho, Priscila de Oliveira
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Anti-atrogenes; Atrofia muscular; Atrogenes; FBXO32; Muscle atrophy
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-05082019-113133/

A perda muscular ou atrofia é uma condição associada a importantes doenças sistêmicas humanas, incluindo diabetes, câncer e insuficiência renal. Há diversos estudos de perfis transcricionais mostrando que um conjunto comum de genes, denominados atrogenes, é modulado nos músculos atrofiados. No entanto, as alterações transcricionais que desencadeiam a reversão ou atenuação da atrofia muscular ainda não foram caracterizadas a nível molecular até o momento. Para identificar os principais genes envolvidos na recuperação da massa muscular esquelética, utilizamos a técnica de microarray e RT-PCR para investigar genes diferencialmente expressos durante a reversão da atrofia do músculo Elevador do ânus (EA) sensível a andrógeno, no modelo de castração e reposição de testosterona. Como esperado, a maioria dos genes expressos de maneira diferencial comportam-se como atrogenes e respondem à atrofia induzida pela castração. Porém, observou-se pela primeira vez um grupo de sete genes (APLN, DUSP5, IGF1, PIK3IP1, KLHL38, PI15 e MKL1) que não responderam à castração, mas exclusivamente à reposição de testosterona. Considerando que quase todas as proteínas codificadas por esses genes estão associadas à reversão da atrofia e podem funcionar como reguladores da proliferação/crescimento celular, nossos resultados abrem novas perspectivas sobre a existência de anti-atrogenes