Persistência do vírus sincicial respiratório em modelo animal: o papel da IL-10

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Rodrigues, Daniela Méria Ramos
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Camundongo; Mice; Persistence; Persistência; Respiratory syncytial virus; Virologia; Virology; Vírus sincicial respiratório
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-15022024-161704/

O vírus sincicial respiratório (RSV) é um dos patógenos de maior importância em saúde infantil, e até os 5 anos de idade, praticamente 100% das crianças já foram infectadas pelo menos uma vez pelo agente. Estudos do nosso grupo de pesquisa detectaram RSV em tonsilas de crianças assintomáticas e em linfonodos de pacientes adultos com hiperplasia linfoide benigna, sugerindo que RSV causa infecção prolongada e/ou persistente. É também conhecida a importância de IL-10 no estabelecimento de infecções virais persistentes. No presente estudo investigamos a persistência de RSV em modelo murino, comparando animais normais e knock out para IL-10. Camundongos C57BL6 wild type e knock out para o gene de IL-10 com 3 a 5 dias de vida foram infectados intranasalmente com 104 pfu de RSV num volume de 6,6 µL. Foram coletados pulmão, rim, cérebro, baço, timo e fígado nos tempos de 7, 15, 40, 80, 120 e 150 dias pós infecção. Encontramos genoma de RSV 150 dias após a infecção no fígado, timo, baço, rim e cérebro nos animais selvagens, mas não nos animais knock out para IL-10. Nestes últimos, aos 15 dias pós infecção não foi detectado vírus. A carga viral diminuiu ao longo do tempo, o que confirma o papel essencial de IL-10 para a persistência. Ambos os grupos, tanto o knock out para IL-10 quanto selvagem, os animais infectados apresentaram dano tecidual compatível com pneumonia e bronquiolite. Além disso, a expressão alterada de IFN γ na fase aguda nos animais sem IL-10 indicam o início da eliminação viral, compatível com a diminuição nas copias de genoma nesse grupo. Assim, o modelo murino de RSV torna-se útil para estudar mecanismos de persistência de RSV e o papel de IL-10 na infecção prolongada.