Efeito do secretoma das células-tronco mesenquimais na expressão de genes de resistência a múltiplas drogas das linhagens hematológicas K562 e K562 Lucena

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Freitas, Fabio Alessandro de
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: ATP-binding cassette transporters; Bone marrow; Cell cycle; Cell death; Células K562; Células-tronco mesenquimais; Ciclo celular; Genes MDR; Immunomodulation; Imunomodulação; K562 cells; Leucemia; Leukemia; Medula óssea; Mesenchymal stem cells; Morte celular; Secretoma; Secretome; Transportadores de cassetes de ligação de ATP
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-01022023-113220/

Uma das funções das células-tronco mesenquimais da medula óssea é a manutenção do nicho hematopoiético, exercendo ação cooperativa com as células-tronco hematopoiéticas na manutenção da homeostase sanguínea. No entanto, nos casos de leucemias, suspeita-se que ocorram alterações funcionais nas células-tronco mesenquimais da medula óssea, que passam a assumir um papel permissivo ao desenvolvimento, manutenção e até mesmo nas recidivas das leucemias. Estudamos a interação entre as células leucêmicas K562 (sensível a quimioterápicos) e K562-Lucena (resistente a quimioterápicos) em coculturas com as células-tronco mesenquimais de medula óssea, provenientes de pacientes acometidos pela leucemia mieloide aguda (CTM-LMA) e de doadores saudáveis (CTM-HMO), sendo avaliados parâmetros relativos à proliferação, viabilidade, morte celular, produção de citocinas, expressão de proteínas ABC, alterações na expressão de ciclinas e no ciclo celular. Observamos que o secretoma das CTM-HMO foi capaz de promover a diminuição da proliferação das células leucêmicas (K562 e K562-Lucena), associada à diminuição da viabilidade dessas células com aumento dos índices de apoptose, necrose e ativação de caspases 3/7, bem como promover alterações na produção de citocinas e expressão de proteínas ABC, além de alterações na expressão de ciclinas D1 e D2 e no ciclo celular. No entanto, o secretoma das CTM-LMA não foi capaz de promover os mesmos resultados, demonstrando que essas células perdem a capacidade de combater as leucemias, tornando-se permissivas a sua progressão. O secretoma das CTM-HMO, portanto, pode ser explorado como um adjuvante no tratamento das leucemias, uma vez que exerce ação nas células leucêmicas sensíveis e resistentes ao tratamento convencional