Avaliação do valor preditivo dos biomarcadores mieloperoxidase e galectina-3 na detecção de cardiomiopatia secundária a quimioterápicos

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Wanderley Junior, Mauro Rogerio de Barros
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Adrenergic beta-antagonists; Antagonistas adrenérgicos beta; Anthracyclines; Antraciclinas; Biomarcadores; Biomarkers; Cardiotoxicidade; Cardiotoxicity; Galectin-3, Troponin; Galectina- 3,Troponina; Mieloperoxidase; Myeloperoxidase
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-09122021-144243/

Introdução: Antraciclina (ANT) frequentemente, é utilizada como quimioterápico para tratamento da neoplasia de mama, porém sua aplicação clínica é limitada pela cardiotoxicidade (CTX). CECCY trial (Carvedilol for Prevention of Chemotherapy-Related Cardiotoxicity) demonstrou que o betabloqueador carvedilol (CVD) pode reduzir a injúria miocárdica secundária à ANT. Mieloperoxidase (MPO) é um biomarcador de estresse oxidativo e Galectina-3 (Gal-3) é um biomarcador de fibrose e remodelamento cardíaco. Avaliou-se a correlação entre o comportamento da MPO e Gal-3 com CTX. Métodos: Foi realizada uma análise post hoc dos pacientes que participaram do CECCY trial. 192 mulheres tiveram amostras de sangue processadas e estocadas a 80C. Após, as amostras foram analisadas em um único momento. Destas, 18 tiveram ao menos duas amostras hemolisadas e foram excluídas da pesquisa. As amostras de sangue foram obtidas na randomização e após 3 e 6 meses do início da quimioterapia (QT) com ANT. A dosagem de MPO e Gal-3 foi realizada pelo MILIPLEX MAP KIT (Merck Laboratories), com a utilização de tecnologia Luminex xMAP. Resultados: Durante o seguimento, 26 pacientes (14,9%) apresentaram queda 10% da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) em 6 meses após início da Qxt. Dentre estas, não houve diferença estatística no comportamento dos biomarcadores MPO e Gal-3 quando comparados com o grupo que não apresentou queda significativa de FEVE (p=0,85 para Gal-3 e MPO). Níveis séricos de MPO [basal: 13,2 (7,9; 24,8), 3 meses: 17,7 (11,1; 31,1), 6 meses: 19,2 (11,1; 37,8) ng/mL] e Gal-3 [basal: 6,3 (5,2; 9,6), 3 meses: 12,3 (9,8; 16,0), 6 meses: 10,3 (8,2; 13,1) ng/mL] aumentaram após a QT com ANT, mas as alterações longitudinais foram similares entre o grupo placebo e CVD (p para interação: 0,28 e 0,32 respectivamente). Em uma análise exploratória, os valores de MPO e Gal-3 foram divididos em grupos acima e abaixo da média. No grupo placebo, mulheres com MPO sérica basal alta demonstraram um aumento maior na elevação de TnI do que o grupo com MPO sérica abaixo da média (p=0,041). Comparado ao placebo, CVD atenuou significativamente a elevação de TnI em mulheres com MPO basal acima da média (p < 0,001) mas não atenuou a elevação de TnI em mulheres com MPO sérica basal abaixo da média (p=0,97; p para interação 0,009). Não houve diferença do comportamento da TnI em relação aos níveis séricos basais de Gal-3 (p para interação = 0,99). Conclusão: Nesta subanálise do estudo CECCY, o comportamento dos biomarcadores MPO e Gal-3 não se correlacionou com o desenvolvimento de CTX. Entretanto, níveis de MPO acima da média foram associados com maior injúria miocárdica e ajudaram a identificar mulheres mais propícias a se beneficiar de carvedilol, como prevenção primária (NCT01724450)