Investigação clínica e genética da ataxia por deficiência de vitamina E (AVED), uma forma tratável de doença neuromuscular

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Oliveira, Caroline Flores de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Ataxia; Ataxia autossômica recessiva; Ataxia com deficiênciad e vitamina E; Ataxia with Vitamin E deficiency; Genética; Genetics; Recessive autossomal ataxia; Vitamin E; Vitamina E
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41136/tde-11052020-152844/

A Ataxia por Deficiencia de Vitamina E (AVED) e uma doenca neurodegenerativa e progressiva caracterizada principalmente por ataxia espinocerebelar progressiva, arreflexia, disartria, propriocepcao prejudicada e acentuada deficiencia de vitamina E no plasma. Possui alta semelhanca clinica com a forma mais comum de ataxia autossomica recessiva, a ataxia de Friedreich (AF), na qual e muitas vezes confundida. A AVED desenvolve-se em decorrencia de mutacao no gene que codifica a proteina de transferencia de alfa-tocoferol (TTPA) e possui padrão de heranca autossomica recessiva. O tratamento consiste em suplementacao com altas doses diarias de vitamina E. O presente estudo teve como objetivo avaliar, do ponto de vista clinico e genetico, uma serie de 9 pacientes diagnosticados com AVED em acompanhamento no Ambulatorio de Neurogenetica do Hospital das Clinicas de Sao Paulo (HC-FMUSP) e comparar os dados obtidos com a literatura mundial, assim como oferecer Aconselhamento Genetico aos pacientes e suas familias. A coleta de dados foi realizada no Ambulatorio de Neurogenetica do HC-FMUSP. Para a avaliacao funcional, foi utilizada a escala Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA). O material genético dos participantes foi sequenciado por sequenciamento de nova geração (NGS) e analisado por programas de bioinformatica. Ao todo, 5 mutações foram identificadas, sendo a p.Thr172Leufs*5 a mais frequente, seguida da p.Glu249Asnfs*15, ambas relatadas na literatura como sendo responsáveis por uma forma grave da doenca. Tambem foi identificada a mutacao missense p.Ala120Thr e duas variantes nunca antes descritas na literatura: p.Ala58Pro e p.Arg134Pro. Este estudo demonstrou que, em concordancia com a literatura, a suplementacao com vitamina E em pacientes com AVED cessou a progressao da doenca nos pacientes investigados. De modo geral, mutacoes que causem a perda de funcao do gene estao associadas a inicio precoce dos sintomas e progressao rapida, enquanto que variantes missense tendem a causar um quadro mais leve da doenca. Esta relacao, entretanto, tem exceções. A investigação molecular do gene TTPA dos pacientes com diagnostico clinico e bioquimico de AVED deve ser preconizado, uma vez que auxilia no Aconselhamento Genético e prognóstico da doença