Vulnerabilidade seletiva do sistema gabaérgico na doença de Alzheimer

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Collar, Giovanna Carello
• Orientador(a): Zimmer, Eduardo Rigon
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Doença de Alzheimer; GABAérgicos; Neurotransmissores; Encéfalo
• Palavras-chave em Inglês: GABAergic system; Meta-analysis; Alzheimer’s disease
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/240416

Disfunções colinérgicas e glutamatérgicas têm sido amplamente descritas na doença de Alzheimer. Entretanto, o papel de outros sistemas de neurotransmissores, como o GABAérgico, permanece pouco entendido. De fato, estudos avaliando a neurotransmissão GABAérgica em pacientes com doença de Alzheimer têm resultados contraditórios. Por isso, é necessário um consenso na literatura a respeito do sistema GABAérgico nessa doença. O objetivo da presente dissertação foi avaliar se o sistema GABAérgico está alterado em pacientes com doença de Alzheimer. Nós realizamos uma revisão sistemática com meta-análise de acordo com o guia do PRISMA 2020 (PROSPERO #CRD42021264148). Nós buscamos nas bases de dados PubMed e Web of Science por estudos que reportassem de forma quantitativa e/ou semi-quantitativa o neurotransmissor, os transportadores, os receptores e as enzimas de síntese do sistema GABAérgico. Os participantes incluídos foram pacientes com doença de Alzheimer e indivíduos cognitivamente saudáveis. A medida de efeito foi determinada por meio da diferença média padronizada usando o método de Hedge com efeitos aleatórios. A porcentagem de heterogeneidade entre os estudos foi estimada com o teste I2. Os resultados estão apresentados como diferença média padronizada [95% intervalo de confiança], valor de p ajustado, I2 %. A busca identificou 3.223 artigos. Dentre eles, 48 se enquadraram nos critérios de inclusão (um total de 606 pacientes com doença de Alzheimer, média de idade de 75,6 anos, e 521 indivíduos cognitivamente saudáveis, média de idade de 72,2 anos). Os níveis de GABA estavam diminuídos no cerebelo (-1,21 [-1,83; -0,59], p < 0,001; 0%) e córtex temporal (-0,84 [-1,17; - 0,5], p < 0,001; 0%), mas não no sangue (-0,64 [-1,39; 0,11], p = 0,28; 64,2%) e líquor (-0,42 [-0,74; -0,1], p = 0,06; 0%); além disso, a disponibilidade do receptor GABAA estava diminuída no córtex temporal (-0,75 [-1,12; -0,38], p < 0,001; 0%). Nós identificamos níveis diminuídos da subunidade α2 (-1,55 [-2,6; -0,5], p = 0,03; 17,9%), α3 (-1,54 [-2,48, -0,61], p = 0,01; 0%), α5 (-1,99 [-3; -0,98], p < 0,001; 0%) e β2 (-1,63 [-2,59; -0,66], p = 0,01; 1,2%) no giro temporal. GAD65 (-1,44 [-2,4; -0,49], p = 0,02; 26,6%) e os transportadores de GABA (-1,82 [-2,69; - 0,95], p < 0,001; 0%) estavam diminuídos no cerebelo e no córtex parietal, respectivamente. Nós encontramos uma diminuição dos componentes do sistema GABAérgico somente em determinadas regiões encefálicas dos pacientes com doença de Alzheimer, sugerindo uma vulnerabilidade GABAérgica região-específica, mas um funcionamento relativamente conservado da neurotransmissão GABAérgica.