Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2021 |
| Autor(a) principal: |
Oliveira, Marianne Schrader de |
| Orientador(a): |
Xavier, Ricardo Machado |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Não Informado pela instituição
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Palavras-chave em Inglês: |
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| Link de acesso: |
http://hdl.handle.net/10183/239163
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Resumo: |
Introdução: A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune que afeta as articulações e evolui com inflamação crônica e destruição local do tecido. Além disso, pacientes com AR podem apresentar manifestações extra-articulares, como alterações na composição corporal. Freqüentemente, perda de músculo esquelético é observada em pacientes com AR. Os métodos de avaliação da perda muscular são caros e pouco disponíveis, limitando seu uso na prática clínica e no desenvolvimento de estudos longitudinais. Estudos recentes de análise do metaboloma têm demonstrado grande potencial na identificação de alterações no perfil metabólico em pacientes com doenças autoimunes e podem fornecer um melhor entendimento dos mecanismos de patogenicidade, diagnóstico precoce e acompanhamento do tratamento. Assim, o perfil metabolômico da urina em pacientes com AR pode ser uma ferramenta útil na identificação de biomarcadores da perda de músculo esquelético. Objetivo: Avaliar o perfil metabolômico urinário de pacientes com artrite reumatoide e associá-lo à perda de músculo esquelético. Métodos: Foram recrutados pacientes com AR de acordo com os critérios de classificação ACR / EULAR 2010, com idade entre 40 e 70 anos. Dados clínicos, atividade da doença e composição corporal foram avaliados e amostras de urina foram coletadas. A atividade da doença foi medida pelo Disease Activity Score-28 com proteína C reativa (DAS28-PCR). A massa muscular foi definida pelo índice de massa magra apendicular (ALMI; kg / altura2), derivado de exames de DXA, que é a soma do tecido magro dos braços e pernas. A análise do metaboloma da urina foi realizada por espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear (RMN) utilizando os softwares Bayesil e Metaboanalyst. Foram utilizados os modelos estatísticos PCA e PLSDA seguidos da correlação de Spearman, e p <0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Curva ROC e regressão logística foram utilizadas para estabelecer um modelo diagnóstico. Resultados: Noventa pacientes com AR foram incluídos. A maioria dos pacientes era do sexo feminino (86,7%), com média de idade de 56,0 ± 7,3 anos e mediana do DAS28-CRP de 3,0 (IQR, 1,0–3,0). Nós identificamos 15 metabólitos que mostraram altas pontuações VIP pelo Metaboanalista. Dimetilglicina (r = 0,2; p = 0,053), oxoisovalerato (r = - 0,2; p = 0,055) e ácido isobutírico (r = - 0,249; p = 0,018) apresentaram correlação significativa com ALMI. Área sob a curva ROC (AUC) com base na massa muscular (≤6,0 kg / m2 de ALMI para mulheres e ≤8,1 kg / m2 para 7 homens) regressão logística foi usada para estabelecer um modelo diagnóstico como dimetilglicina (AUC = 0,65), oxoisovalerato ( AUC = 0,49) e ácido isobutírico (AUC = 0,83) com sensibilidade e especificidade significativas. Conclusão: O ácido isobutírico, oxoisovalerato e dimetilglicina observados em amostras de urina foram associados à baixa massa muscular esquelética em pacientes com AR. Esses achados podem sugerir que esse grupo de metabólitos pode ser testado como biomarcador para o diagnóstico de perda muscular. |
