Estudo sobre a modulação glutamatérgica da fosforilação da proteína ácida fibrilar glial (GFAP) em hipocampo e cerebelo de ratos jovens

• Ano de defesa: 2001
• Autor(a) principal: Albuquerque, Trícia Cristine Kommers
• Orientador(a): Wofchuk, Susana Tchernin
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Proteína glial fibrilar ácida; Cérebro; Ratos; Glutamatos; Fosforilação
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/265980

A proteína ácida fibrilar glial (GFAP) é uma proteína da classe dos filamentos intermediários, expressa principalmente em astrócitos no Sistema Nervoso Central (SNC). Assim como outras proteínas de citoesqueleto, a GFAP sofre fosforilação/desfosforilação e este mecanismo permite a regulação de seu estado polimerizado/despolimerizado. Wofchuk e Rodnight (1994) mostraram que, em hipocampo de ratos jovens, a fosforilação da GFAP sofre regulação glutamatérgica através de um mecanismo que envolve proteínas G. Da mesma forma, um estudo preliminar em fatias cerebelares de ratos jovens mostrou que, assim como em hipocampo, a fosforilação da GFAP é estimulada por glutamato. Com base nestes dados, este trabalho teve como objetivo estudar os mecanismos envolvidos na modulação glutamatérgica da fosforilação da GFAP em fatias de hipocampo e cerebelo de ratos. Os resultados obtidos mostraram que, embora a estimulação glutamatérgica da fosforilação da GFAP ocorra no mesmo período de desenvolvimento (P10-P16) em ambas as estruturas estudadas, diferentes mecanismos estão envolvidos nestas estruturas. Em hipocampo, a fosforilação da GFAP é estimulada por glutamato v,a receptores metabotrópicos do grupo II, provavelmente do subtipo mGluR3. Já em fatias cerebelares, a fosforilação da GFAP sofre estimulação glutamatérgica via receptores glutamatérgicos ionotrópicos do tipo NMDA. Em cerebelo, avaliou-se o efeito do glutamato sobre a fosforilação de GFAP em culturas primárias de células gliais, tratadas ou não com meio condicionado neuronal, e em culturas mistas de células gliais e neuronais cerebelares. Observou-se que o glutamato não estimulou a fosforilação da proteína em culturas primárias de células gliais. Entretanto, em culturas mistas de neurônios e células gliais cerebelares, o glutamato e seu agonista NMDA estimularam a fosforilação da GFAP, da mesma forma que em fatias. O antagonista de receptores NMDA, DL-AP5, reverteu o efeito de ambos e a TTX, não bloqueou o efeito estimulatório, sugerindo um possível envolvimento de receptores NMDA gliais na modulação glutamatérgica de fosforilação da GFAP em cerebelo de ratos. Nossos resultados evidenciam o envolvimento de diferentes mecanismos de regulação da fosforilação da GFAP, por glutamato, em hipocampo e cerebelo de ratos, os quais podem estar diretamente relacionados com as diferentes funções exercidas por estas estruturas no SNC.