Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2021 |
| Autor(a) principal: |
Rengel, Bruna Duarte |
| Orientador(a): |
Vianna, Fernanda Sales Luiz |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Não Informado pela instituição
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Palavras-chave em Inglês: |
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| Link de acesso: |
http://hdl.handle.net/10183/250261
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Resumo: |
A exposição da talidomida durante o desenvolvimento embrionário gera um conjunto de anomalias conhecido como Embriopatia da Talidomida (TE), caracterizado principalmente por malformações no coração e membros. Ainda hoje, os mecanismos de teratogenicidade da talidomida não estão completamente elucidados. Recentemente, o fator de transcrição TBX5 foi descrito como um alvo da talidomida. Além disso, uma interação entre TBX5 e outro fator de transcrição, HAND2, foi observada, sendo inibida na presença de talidomida. HAND2 é importante para o desenvolvimento do coração de membros. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar o gene HAND2 e suas associações com a TE e buscar novos alvos para análises de susceptibilidade genética à embriopatia da talidomida. A partir de uma caracterização molecular in silico, HAND2 se mostrou um gene muito conservado, sendo a região 3’UTR a mais polimórfica do gene. A avaliação de uma variante, p.P51, encontrada no éxon 1 de três pessoas portadoras de TE mostrou que ela possui potencial de afetar ilhas CpG subjacentes. Contudo, análise de metilação em indivíduos com TE não indicou alteração nos padrões de metilação deste gene. Também, análises in silico indicaram que p.P51 pode alterar a estrutura do mRNA de HAND2. Para a seleção de novos alvos, realizamos análises de redes de interação proteína-proteína da interação entre HAND2 e TBX5 e malformações de coração e membros da TE. Observamos que a proteína EP300 foi um alvo relevante em todas as redes analisadas. Além disso, procurou-se por proteínas com domínio C2H2 que estariam envolvidas na interação de HAND2 e TBX5 e nas malformações de coração e membros da TE. Observamos cinco proteínas com domínio C2H2 nas redes de malformações de coração e de membros da TE. Nós também investigamos genes diferencialmente expressos em células tratadas com talidomida e observamos três genes com expressão diminuída e presente nas redes de malformação de coração e membros da TE; FANC2, ESCO2 e XRCC2. Neste estudo observamos a conservação do gene HAND2, além de caracterizar a variante p.51 observada em indivíduos com TE. Finalmente, elencamos novos alvos de interesse para serem futuramente estudados na teratogênese da talidomida. |
