Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2019 |
| Autor(a) principal: |
Weber, Juliana Inês |
| Orientador(a): |
Tasca, Tiana |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Não Informado pela instituição
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Palavras-chave em Inglês: |
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| Link de acesso: |
http://hdl.handle.net/10183/205489
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Resumo: |
Trichomonas vaginalis é um protozoário flagelado responsável pela infecção sexualmente transmissível (IST) curável mais prevalente no mundo, tricomoníase. A tricomoníase gera inúmeras complicações como aumento do risco de desenvolvimento de câncer cervical e de próstata, doença inflamatória pélvica, infertilidade, parto prematuro, baixo peso do recém-nascido, além de aumentar do risco de transmissão e aquisição de HIV/AIDS. A classe aprovada para tratamento da tricomoníase já apresenta casos de resistência, desta forma, é imprescindível a busca por novos compostos para o tratamento. Esse estudo teve como objetivo avaliar e caracterizar a atividade anti-T. vaginalis de seis compostos derivados de 2,4-diamino-quinazolina (PH100, PH101, PH110, PH111, PH114 e PH117). Dentre os compostos testados, PH100 mostrou as melhores atividades frente aos isolados de T. vaginalis ATCC 30236, cultivado in vitro por longos períodos e TV-LACM15, isolado clínico fresco. Esse composto também apresentou os melhores índices de seletividade, tanto para células (tumorais ou não) quanto para eritrócitos humanos. Além disso, PH100 apresentou efeito sinérgico quando utilizado com metronidazol, indicando mecanismo de ação diferente do já conhecido por apresentar resistência. Quando avaliado o mecanismo de morte para ATCC 30236, PH100 mostrou agir por vias semelhantes à apoptose, com externalização de fosfatidilserina através da marcação com Anexina-V, modificações na membrana com observação de protrusões através de microscopia eletrônica de varredura, e modulação da expressão gênica de enzimas relacionadas com apoptose em outros organismos, o que não foi observado para TV-LACM15. Outro mecanismo observado para ambos os isolados foi alteração da atividade de peptidases por meio de zimogramas, fato que deve ser avaliado com mais detalhes por espectroscopia de massas e proteoma. Esses resultados indicam que PH100 é um composto promissor para tratamento da tricomoníase. |
