O papel da miosina IIB na manutenção da memória

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Silva, Mateus Oliveira
• Orientador(a): Alvares, Lucas de Oliveira
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Miosina não muscular tipo IIB; Consolidação da memória; Memória : Efeitos dos fármacos; Transmissão sináptica; Plasticidade neuronal
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/210805

Eventos de plasticidade sináptica estão intrinsecamente ligados a espinhos dendríticos e ambos são substratos para a formação, armazenamento e expressão de memórias. A miosina IIB é um componente fundamental para a morfofisiologia dos espinhos dendríticos e para a regulação da plasticidade sináptica através da sua interação com o filamento de actina. A fosforilação de sua cadeia leve reguladora promove a contração do filamento de actina e é responsável pela estabilização e crescimento da cabeça do espinho. Nesse estudo, usamos o fármaco blebbistatina (blebb) para bloquear farmacologicamente a atividade da miosina IIB a fim de avaliar os efeitos de sua inibição nos processos de memória. Primeiro, verificamos que a infusão de blebb no hipocampo após o aprendizado prejudicou a consolidação da memória de longa duração, mas não a memória de curto prazo. Em seguida, mostramos que a blebb prejudicou a evocação da memória. Surpreendentemente, também descobrimos que a blebb era capaz de suprimir a retenção da memória quando infundida após a janela de consolidação, mesmo sem uma sessão de reativação. Em seguida, reproduzimos esses resultados em vários outros protocolos comportamentais envolvendo diferentes estruturas cerebrais, como os condicionamentos aversivos ao tom e ao sabor. Nossos resultados mostram que a miosina IIB desempenha um papel essencial não apenas na formação e expressão da memória, mas também na manutenção da memória através de sua dinâmica crucial com filamentos de actina nos espinhos dendríticos. Finalmente, nossos achados são extremamente relevantes para desvendar novos mecanismos na busca de intervenções farmacológicas que possam auxiliar no tratamento de distúrbios cognitivos relacionados à memória.