One-spot sintese de nanocápsulas multiparedes funcionalizadas com fragmentos variáveis de cadeia única anti-LDL(-) : otimização do processo e seleção de formulação

• Ano de defesa: 2014
• Autor(a) principal: Adorne, Márcia Duarte
• Orientador(a): Pohlmann, Adriana Raffin
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Nanocápsulas; Nanotecnologia; Aterosclerose
• Palavras-chave em Inglês: Multi-wall nanocapsules; Chemisorption; Atherosclerosis
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/268123

A utilização de fragmentos de anticorpo scFv anti-LDL(-) mostra-se uma estratégia promissora na intervenção e prevenção da aterosclerose, visto o papel desempenhado pela LDL(-) na progressão da doença. Nanocápsulas de núcleo lipídico (LNC) são sistemas versáteis que tem sido estudados nos últimos anos como carreadores de fármacos em seu interior, bem como plataforma para funcionalização de superfície com diferentes espécies moleculares ou macromoleculares. Este estudo objetivou a otimização do processo de síntese one- pot de nanocápsulas multiparede por meio da determinação da concentração de lecitina e quitosana para a formação de monocamadas completas, bem como determinar a eficiência de complexação de íons zinco e do scFv anti-LDL(-) na superfície das nanoestruturas. Para isso, na primeira e segunda etapas do estudo foram preparadas suspensões de LNC variando a concentração de lecitina de soja e quitosana, respectivamente. Na terceira etapa, foi avaliada a eficiência de ligação de íons zinco nas nanocápsulas revestidas com lecitina-quitosana por meio do estudo de adsorção do metal na superfície das partículas. Na última etapa, foi determinada a eficiência de ligação do scFv anti-LDL(-) à superfície das nanocápsulas multiparede otimizadas por meio da quantificação do fragmento de anticorpo. Como resultados, foi proposta a organização das moléculas de lecitina de soja em torno das nanocápsulas na forma de estruturas semelhantes a lipossomas e que a saturação da superfície das mesmas ocorre na concentração de 9 mg/mL desse tensoativo. Adicionalmente, a concentração ótima de quitosana para o revestimento das partículas foi igual a 0,7 mg/mL. Na terceira etapa, a complexação de zinco na superfície das partículas motrou ser pH dependente, sendo a concentração ótima de metal para a ligação do fragmento de anticorpo igual a 25 μg/mL. Na última etapa, a complexação do scFv anti-LDL(-) à superfície das nanocápsulas multiparede foi dependente de sua concentração inicial no meio, sendo selecionada a formulação cuja razão molar de zinco:scFv anti-LDL(-) foi igual a 12,5:1.